#NCT06725368
Cancer de la tête et du cou Phase 2

Carboplatine + Paclitaxel + Cétuximab (PCC) après échec du pembrolizumab +/- chimiothérapie de première ligne dans le carcinome épidermoïde récidivant/métastatique de la tête et du cou

Mis à jour le 17 mars 2026

Cette étude cible une population adulte de patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) récidivant ou métastatique (R/M), en échec après une première ligne de traitement par pembrolizumab, associé ou non à une chimiothérapie, et pour lesquels un traitement de deuxième ligne est indiqué. Les patients seront recrutés en France, dans les services d’oncologie médicale.

L’objectif principal est d’évaluer le taux de réponse objective du PCC chez les patients atteints d’un CETC présentant une maladie métastatique locorégionale et/ou à distance après échec d’un traitement de deuxième ligne par pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie. Les objectifs secondaires de l’étude sont d’évaluer d’autres paramètres d’efficacité, notamment la progression de la maladie, la tolérance au traitement (recueil des effets indésirables) et la qualité de vie.

Médicaments administrés

  • Paclitaxel
    Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
  • Carboplatine
    Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
  • Cetuximab
    Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.

Description des bras de traitement

PCC (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental administrant le protocole PCC : Paclitaxel et Carboplatine intraveineux administrés 3 semaines sur 4, combinés à du Cetuximab hebdomadaire pendant 16 cycles, suivis d’un traitement d’entretien par Cetuximab à 500 mg/m2 tous les 14 jours jusqu’à toxicité inacceptable, progression ou décès.

Critères d'inclusion

  • Les cancers primitifs inconnus (CUP) de la tête et du cou sont acceptés
  • L'un des emplacements suivants : cavité buccale, oropharynx (statut p16 connu), larynx ou hypopharynx
  • Maladie métastatique (stade IVc) ou récidivante chez les patients inéligibles à un traitement chirurgical curatif ou à une radiothérapie
  • Indication d'une deuxième ligne de traitement après pembrolizumab +/- chimiothérapie
  • Intervalle sans chimiothérapie ≥ 3 mois
  • Confirmation cytologique ou histologique du diagnostic de carcinome épidermoïde invasif de la tête et du cou
  • Progression documentée d'une cible tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Indice de performance ECOG (indice de performance) de 0, 1 ou 2
  • Patient dont l'espérance de vie est d'au moins 12 semaines
  • Biologie correcte
  • Patient (homme ou femme en âge de procréer) utilisant une méthode contraceptive très efficace
  • Volonté et capacité de se conformer au calendrier des visites, aux protocoles de traitement, aux examens et aux autres procédures prévues dans l'étude
  • Patient inscrit à un régime d'assurance maladie ou bénéficiaire d'un tel régime
  • Consentement éclairé signé obtenu avant l'inclusion (après avoir fourni des informations claires, justes et appropriées)
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans à l'inclusion
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Patients présentant une tumeur hémorragique
  • Autres histologies
  • cavités nasales, paranasales et nasopharyngées
  • Métastases parenchymateuses cérébrales symptomatiques ou actives ou tumeurs leptoméningées
  • Phénytoïne prescrite à titre prophylactique
  • L’administration d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première administration du traitement à l’étude, ainsi que pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 6 mois après la dernière dose du traitement.
  • Participation à un autre essai clinique d'un traitement expérimental au cours des 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude
  • femmes enceintes ou allaitantes
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.
  • neuropathie de grade ≥ 2
  • Les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie. Un délai minimum de 2 semaines est nécessaire entre la radiothérapie palliative ou analgésique et le début du traitement.
  • Cardiopathie cliniquement significative ou insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA (New York Heart Association) II ou supérieure. Les patients ne doivent pas avoir présenté d'angor instable (symptômes d'angor au repos) ni d'angor récent au cours des 3 derniers mois, ni d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  • Antécédents d'autres cancers primitifs, à l'exception des cancers traités à visée curative sans récidive, survenus dans les 3 ans précédant la première administration du traitement et présentant un faible risque de récidive, ou cancer de la peau non récidivant. Mélanome ou lentigo malin correctement traité sans signe de maladie, ou carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie. Les antécédents de cancer de la vessie ou du rein de grade T1 sont acceptés. Les carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein sont acceptés. Les patients atteints d'un carcinome papillaire de la thyroïde ou d'un carcinome basocellulaire de la peau sont acceptés. Les antécédents de cancer de la prostate sont autorisés s'il s'agit d'un cancer de stade inférieur ou égal à T2N0M0 et d'un score de Gleason de 6.
  • Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'excipient des traitements étudiés
  • Toute pathologie intercurrente non contrôlée
  • Toute maladie psychiatrique ou situation sociale susceptible de limiter le respect des procédures de l'étude ou d'empêcher le patient de donner son consentement éclairé écrit
  • Toute chimiothérapie ou radiothérapie réalisée dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative d'une lésion non ciblée.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement. Une chirurgie palliative locale pour les lésions isolées est tolérée.
  • Antécédents d'allergie à la viande rouge ou aux piqûres de tiques ou résultats positifs aux tests de dépistage des anticorps IgE contre le cétuximab (α-1,3-galactose)
  • Patient présentant une maladie pulmonaire interstitielle
  • Histoire de la transplantation d'organes
  • Traitement concomitant avec du millepertuis
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de la tête et du cou
Types histologiques requis
Cavité buccale Oropharynx Hypopharynx Larynx Autre
Sous-types histologique requis
Carcinome épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Immunothérapie
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

5 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Hospitalier de Colmar Recrutement actif
39 Av. de la Liberté 68000 Colmar France
Centre Paul Strauss Recrutement actif
3 Rue de la Porte de l'Hôpital 67000 Strasbourg France
Centre Hospitalier Régional Metz Thionville (C.H.R- Hôpitaux de Thionville) Recrutement actif
9 Rue Château Jeannot 57100 Thionville France
Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin Recrutement actif
6 Av. de Bourgogne 54519 Vandœuvre-lès-Nancy France
Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Recrutement actif
3 Bd Alexandre Fleming 25000 Besançon France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Centre Paul Strauss Sponsor principal