|MK-2870-004] Comparaison du SACITUZUMAB TIRUMOTECAN (MK-2870) et de la CHIMIOTHERAPIE dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique non épidermoïde déjà traité avec mutations de l'EGFR ou autres altérations génomiques

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée et ouverte du sacituzumab tirumotecan (MK-2870) par rapport à la chimiothérapie (docétaxel ou pémétrexed) chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique non épidermoïde présentant des mutations de l’EGFR (exon 19del ou de l’exon 21 L858R EGFR) ou d’autres altérations génomiques (réarrangements du gène ALK, réarrangements du gène ROS1, mutations BRAF V600E, fusions du gène NTRK, mutations MET sautant l’exon 14, réarrangements RET ou mutations ponctuelles EGFR moins courantes de l’exon 20 S768I, de l’exon 21 L861Q ou de l’exon 18 G719X).

Le Sacituzumab tirumotecan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Le Pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Sacituzumab tirumotécan: Administration de sacituzumab tirumotecan à la dose de 4 mg/kg par perfusion intraveineuse les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 6 semaines + diphénhydramine (ou équivalent), un antagoniste H2 choisi par l’investigateur, du paracétamol (ou équivalent) et de la dexaméthasone (ou équivalent) avant les 4 premières perfusions de sacituzumab tirumotecan. Lors des perfusions suivantes, l’antagoniste H2 et la dexaméthasone sont facultatifs, à la discrétion de l’investigateur.

Bras comparateur actif - Chimiothérapie: Administration de docétaxel à la dose de 75 mg/m^2 ou de pémétrexed à la dose de 500 mg/m^2 de par voie intraveineuse les jours 1 et 22 de chaque cycle de 6 semaines.

Critères d’inclusion:

• CPNPC non épidermoïde avancé (stade III non éligible à la résection ou à la radiothérapie curative) ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement avec des mutations spécifiques.
• Documentation de la progression radiologique de la maladie évaluée localement pendant ou après le dernier traitement sur la base des critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST).
• Les participants présentant des mutations génomiques doivent avoir reçu 1 ou 2 lignes antérieures d’inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR, y compris un TKI de troisième génération pour les participants présentant une mutation T790M ; et 1 thérapie à base de platine après progression sur ou après TKI de l’EGFR.
• Avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 3 jours précédant la randomisation.

Critères d’exclusion :

• Histologie de CPNPC à prédominance épidermoïde
• Une ou plusieurs tumeurs mixtes avec des éléments à petites cellules
• Présente une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents de maladie inflammatoire chronique de l’intestin.
• Présente une neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• A des antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la guérison de la cornée.
• Présente une mutation EGFR T790M et n’a pas reçu d’inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR de troisième génération (par exemple, osimertinib).
• Radiothérapie au poumon > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose de l’intervention de l’étude.
• Traitement préalable avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant l’antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2).
• Traitement préalable avec un ADC contenant de la topoisomérase I.
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu’ils soient cliniquement stables depuis au moins 2 semaines et qu’ils aient arrêté de prendre des stéroïdes 3 jours avant l’administration du médicament à l’étude.