#NCT05280314
Cancer de la tête et du cou Phase 2

Essai de phase II de l'IO102-IO103 et du pembrolizumab KEYTRUDA® en néo-adjuvant et en adjuvant chez des patients atteints de tumeurs résécables

Cohorte B (Carcinome épidermoïde de la tête et du cou )
Mis à jour le 20 mars 2026

Il s’agit d’un essai multicentrique à plusieurs bras évaluant l’activité antitumorale, la sécurité et l’infiltration immunitaire de l’IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab KEYTRUDA® en traitement néoadjuvant et post-chirurgical. Cet essai de validation de principe inclura des patients atteints de tumeurs résécables dans au moins deux indications.

Médicaments administrés

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • IO102-IO103
    IO102-IO103 est un vaccin thérapeutique anticancéreux, en cours de développement, conçu pour induire une réponse des lymphocytes T contre des cellules immunosuppressives du microenvironnement tumoral, plutôt que contre les cellules tumorales directement.

Description des bras de traitement

Cohorte B - SCCHN (EXPÉRIMENTALE) : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) localement avancé, résécable, de stade III ou IVA, localisé dans la cavité buccale, l’oropharynx (HPV-négatif), l’hypopharynx ou le larynx. Traitement néoadjuvant : 2 à 3 cycles d’IO102-IO103 par voie sous-cutanée (IO102 85 µg et IO103 85 µg) associés à du pembrolizumab (KEYTRUDA®) 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. Traitement post-opératoire : 15 cycles de la même association.

Critères d'inclusion

  • Candidat à une résection chirurgicale à visée curative
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou locorégionalement avancé résécable de stade III ou IVA de la cavité buccale, de l'oropharynx (avec un statut HPV-négatif ou p16-négatif connu évalué selon la norme de l'établissement ou de manière centralisée), de l'hypopharynx ou du larynx.
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
  • Le patient (ou son représentant légalement compétent, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  • Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Nous avons fourni un échantillon de tissu tumoral archivé ou un prélèvement biopsique (à l’aiguille ou par exérèse) d’une lésion tumorale non irradiée. Les blocs de tissu fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférables aux lames.
  • score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonctionnement organique adéquat, tel que défini ci-dessous, évalué par des analyses de laboratoire réalisées dans les 4 semaines précédant la première administration : • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/µL • Plaquettes ≥ 100 000/µL • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (Remarque : ce critère doit être rempli sans transfusion de concentré de globules rouges au cours des 2 semaines précédentes. Les patients peuvent recevoir une dose stable d’érythropoïétine [≥ 3 mois environ]). • Créatinine ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≥ 30 mL/min pour les patients dont la créatininémie est > 1,5 × la LSN de l’établissement • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × la LSN ou bilirubine directe Bilirubine ≤ LSN chez les patients présentant une bilirubinémie totale > 1,5 × LSN • Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 × LSN • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou le temps de céphaline activée (TCA) se situe dans l'intervalle thérapeutique prévu par les anticoagulants • Temps de céphaline activée (TCAa) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou le TCA se situe dans l'intervalle thérapeutique prévu par les anticoagulants
  • Femmes en âge de procréer : Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament expérimental. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis.
  • Femmes en âge de procréer : disposées à utiliser une contraception très efficace ou à s’abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant toute la durée de l’essai et pendant au moins 120 jours après la dernière prise du médicament expérimental
  • Les patients infectés par le VIH doivent suivre un traitement antirétroviral (TAR) et présenter une infection/maladie VIH bien contrôlée, définie comme suit : a Les patients sous TAR doivent avoir un taux de lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/mm³ au moment de la sélection. b Les patients sous TAR doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique, définie par un taux d’ARN VIH confirmé inférieur à 50 copies/mL ou à la limite inférieure de qualification (inférieure au seuil de détection), à l’aide du test disponible localement, au moment de la sélection et pendant au moins 12 semaines avant la première administration du médicament expérimental (Jour 1). c Les patients sous TAR doivent avoir suivi un traitement stable, sans modification de médicament ni de posologie, pendant au moins 4 semaines avant la première administration du médicament expérimental (Jour 1).
  • Les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et présentent une charge virale VHB indétectable avant le début de l'intervention. Remarque : Les patients doivent poursuivre leur traitement antiviral pendant toute la durée de l'intervention et suivre les recommandations locales relatives au traitement antiviral du VHB après la fin de l'intervention. Le dépistage de l'hépatite B n'est pas requis, sauf dans les cas suivants : • Antécédents connus d'infection par le VHB • Exigence des autorités sanitaires locales.
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Remarque : Les patients doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant le début de l'intervention. Le dépistage de l'hépatite C n'est pas requis, sauf dans les cas suivants : • Antécédents connus d'infection par le VHC • Exigence des autorités sanitaires locales.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Cancer du nasopharynx, primitif inconnu, carcinome de la cavité nasale ou des sinus paranasaux
  • Tout traitement antérieur de la tumeur étudiée
  • Antécédents de traitement d'une autre tumeur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137), et interruption de ce traitement en raison d'un événement indésirable immunologique (EII) de grade 3 ou supérieur.
  • Participer actuellement à un essai clinique ou y avoir participé, ou avoir utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement expérimental
  • Chimiothérapie, thérapie ciblée par petites molécules ou radiothérapie antérieures dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement expérimental
  • Vaccin vivant ou vivant atténué administré dans les 30 jours précédant la première dose du traitement expérimental
  • Diagnostic d'immunodéficience ou administration d'une corticothérapie systémique ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement expérimental
  • Antécédents de greffe allogénique de tissu/organe solide.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Antécédents de pneumopathie radique
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou pneumopathie ou maladie pulmonaire interstitielle en cours.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Patients infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
  • Présente une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB ; défini comme réactif à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] et/ou détectable par l'ADN du VHB) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC) (défini comme positif aux anticorps anti-VHC et détectable par l'acide ribonucléique [ARN] du VHC [qualitatif]).
  • Antécédents ou signes actuels de toute affection, traitement ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'empêcher la participation du patient pendant toute la durée de l'essai ou pour laquelle il ne serait pas dans l'intérêt du patient de participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • Troubles psychiatriques ou liés à la consommation de substances qui pourraient nuire à la capacité du patient à coopérer aux exigences de l'essai
  • Hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
  • Toute autre tumeur maligne évolutive ou nécessitant un traitement actif fait exception. Font exception le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome spinocellulaire de la peau et le cancer du col de l'utérus in situ ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de la tête et du cou
Types histologiques requis
Cavité buccale Oropharynx Hypopharynx Larynx
Sous-types histologique requis
Carcinome épidermoïde
Stade requis
Localement avancé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Immunothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital Ambroise-Paré AP-HP Recrutement actif
9 Av. Charles de Gaulle 92100 Boulogne-Billancourt France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Centre Hospitalier Universitaire de Lille Recrutement actif
2 Av. Oscar Lambret 59000 Lille France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

IO Biotech Sponsor principal
Merck Sharp & Dohme LLC Collaborateur
Almac Collaborateur
Theradex Collaborateur