[CÉTIDYLE] Étude du CÉTUXIMAB chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique RAS/RAF néosauvage avec métastases hépatiques

L’objectif de cette étude de phase 2 est d’étudier l’efficacité du cétuximab ou du cétuximab-irinotécan chez les patients atteints d’un cancer colorectal de type néo-sauvage qui ont déjà été traités pour une maladie métastatique. Les patients seront inclus dans la cohorte n°1 ou la cohorte n°2. L’inclusion dans la cohorte n°2 débutera lorsque les résultats de la cohorte n°1 seront disponibles. Le patient recevra soit du Cétuximab seul (cohorte n°1), soit du Cétuximab avec de l’Irinotécan (cohorte n°2).

Le Cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique IgG1 spécifiquement dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Les voies de signalisation de l’EGFR sont impliquées dans le contrôle de la survie cellulaire, de la progression du cycle cellulaire, de l’angiogenèse, de la migration et de l’invasion cellulaire, et du potentiel métastatique des cellules.

L’Irinotécan est un agent antinéoplasique, un dérivé hémisynthétique de la camptothécine. Il s’agit d’un agent antinéoplasique qui agit comme inhibiteur spécifique de l’ADN (acide désoxyribonucléique) topo-isomérase I. Le principal effet pharmacologique de l’irinotécan non lié à son activité antitumorale est l’inhibition de l’acétylcholinestérase.

L’étude est composée de deux cohortes :

Cohorte 1 :

• Les patients recevront du Cétuximab en monothérapie (500 mg/m² IV, jour 1).

Cohorte 2 :

• Les patients recevront du Cétuximab et de l’Irinotécan (Cétuximab 500 mg/m² IV, jour 1 ; Irinotécan 180 mg/m² IV, jour 1).

Critères d’inclusion :

• Cancer colorectal muté RAS, métastatique non résécable (mutation du gène tumoral KRAS ou NRAS),
• Au moins une (≥1) métastase hépatique mesurable et/ou évaluable,
• Traitement antérieur (résistant ou intolérant) par des fluoropyrimidines, de l’oxaliplatine, de l’irinotécan et un agent antiangiogénique (c’est-à-dire bevacizumab et/ou aflibercept).

Critères d’exclusion :

• Patient atteint d’un cancer colorectal mutant BRAF,
• Traitement avec de puissants inducteurs enzymatiques du CYP3A4 tels que des anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital ou carbamazépine), la rifampine, la rifabutine et le millepertuis pour les patients de la cohorte n°2,
• Traitement par de puissants inhibiteurs de l’enzyme CYP3A4 (par exemple jus de pamplemousse, clarithromycine, indinavir, itraconazole, lopinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, voriconazole) pour les patients de la cohorte n° 2,
• Traitement par de puissants inhibiteurs de l’UGT1A (par exemple atazanavir, gemfibrozil, indinavir) pour les patients de la cohorte n°2,
• Patients de la cohorte n°2 présentant un déficit connu en UGT1A.