[SEVILLA] Essai de l'IVONESCIMAB versus FOLFOX chez les patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires

Il s’agit d’un essai randomisé de phase II visant à évaluer l’efficacité de l’Ivonescimab, un anticorps bispécifique PD-1/VEGF, par rapport à FOLFOX en traitement de deuxième intention des cancers biliaires localement avancés/métastatiques. L’essai sera ouvert aux patients ayant participé à la phase de sélection du protocole SAFIR-ABC10 (NCT05615818) et ayant connu une progression de la maladie pendant ou après le traitement standard de première intention (régime CISGEM).

L’Ivonescimab est un anticorps bispécifique PD-1/VEGF en cours de développement.

Le protocole FOLFOX est un protocole de chimiothérapie composé d’oxaliplatine, de leucovorine ou d’acide folinique et de fluorouracile.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras Expérimental - Traitement expérimental à l’étude: Administration d’Ivonescimab 20 mg/kg par perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 3 semaines (Q3W).

Bras comparateur actif: Chimiothérapie standard de deuxième intention par FOLFOX (Oxaliplatine 85 mg/m² IV, Leucovorine 200 mg/m² IV (ou acide folinique 400 mg/m²) et Fluorouracile (5-FU) 400 mg/m² IV en bolus ; suivi de 5-FU 2400 mg/m² en perfusion IV continue de 46 heures, toutes les 2 semaines)

Critères d’inclusion :

• Cholangiocarcinome intrahépatique, cholangiocarcinome périhilaire/distal ou carcinome de la vésicule biliaire histologiquement prouvé (carcinome ampullaire exclu).
• Maladie localement avancée (non résécable) ou métastatique.
• Participation à la phase de sélection de l’essai SAFIR-ABC10.
• Progression après traitement standard de première intention (CISGEM ± immunothérapie) évaluée par l’investigateur.
• Éligibilité à un traitement de deuxième intention par FOLFOX.
• Réalisation d’une œsophagogastroduodénoscopie dans les 6 mois suivant l’inclusion, ainsi que d’une évaluation et d’un traitement des varices de toutes tailles conformément aux normes de soins locales avant la randomisation.
• L’obstruction des voies biliaires a été levée.
• Drainage biliaire adéquat, sans signe d’infection en cours.

Critères d’exclusion :

• Toxicités du traitement de première intention non résolues à un grade ≤ 1 (selon la version 5.0 des critères de terminologie commune pour les événements indésirables du National Cancer Institute [NCI-CTCAE v5.0]) avant la randomisation, à l’exception de l’alopécie.
• Avoir reçu un traitement d’entretien de première intention avec une thérapie cible appariée proposée dans SAFIR ABC10, ou tout autre traitement de deuxième intention.
• Contre-indication à l’ivonescimab.
• Déficit complet avéré en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Hypertension artérielle actuelle avec pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement antihypertenseur oral.
• Antécédents de maladies graves avant la randomisation, notamment :
  • Angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association ≥ grade 2) ou maladie vasculaire (p. ex., anévrisme aortique à risque de rupture) ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant la randomisation, ou autre insuffisance cardiaque susceptible d’affecter l’évaluation de la sécurité du médicament à l’étude (p. ex., arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique).
  • Antécédents de varices gastriques œsophagiennes, d’ulcères sévères, de plaies non cicatrisantes, de fistules abdominales, d’abcès intra-abdominaux ou d’hémorragie gastro-intestinale aiguë dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents d’accident thromboembolique artériel ou veineux de grade 3 ou supérieur, conformément aux critères NCI-CTCAE. v5.0, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant la randomisation,
  • Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, antécédents d’occlusion gastro-intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection intestinale étendue) dans les 6 mois précédant la randomisation.
• L’imagerie réalisée pendant la période de sélection montre que la patiente présente :
  • Preuve radiologique d’invasion ou d’enrobage d’un vaisseau sanguin majeur par un cancer,
  • Preuve radiographique de cavitation intratumorale.
• Maladie avec instabilité microsatellite positive.
• Greffe de moelle osseuse allogénique ou transplantation d’organe solide antérieure.