[Beamion LUNG-2] Etude sur le ZONGERTINIB chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutations HER2

Il s’agit d’un essai de phase III, ouvert, randomisé, contrôlé par un agent actif, multicentrique évaluant le zongertinib administré par voie orale (BI 1810631) par rapport au traitement standard comme traitement de première intention chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde non résécable, localement avancé ou métastatique, présentant des mutations HER2.

Le Zongertinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) spécifique de HER2 en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Cisplatine est un nntinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

Le Pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.

L’étude est composée de deux bras:

Bras de traitement expérimental - zongertinib: Administration de zongertinib.

Bras comparateur actif - chimiothérapie: Administration de pembrolizumab + platine-pemetrexed.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde avancé et/ou métastatique.
• Mutation documentée HER2 dans le domaine de la tyrosine kinase (TKD) selon les résultats du laboratoire local.
• Un échantillon de tissu tumoral archivé doit être soumis au laboratoire central après l’inclusion du patient pour confirmer rétrospectivement le statut HER2. Si aucun tissu archivé n’est disponible, cela peut être acceptable dans des cas exceptionnels après accord écrit avec le promoteur.
• Patients n’ayant reçu aucun traitement systémique pour une maladie non résécable, localement avancée ou métastatique et ne sont pas éligibles à un traitement curatif.
• Admissible à recevoir un traitement avec le doublet de chimiothérapie à base de platine sélectionné (c.-à-d. cisplatine/pémétrexed ou carboplatine/pémétrexed) et pembrolizumab conformément aux résumés des caractéristiques du produit (RCP)/informations sur le produit.

Critères d’exclusion:

• Tumeurs présentant des altérations ciblables avec une thérapie disponible et approuvée.
• Intervention chirurgicale majeure (majeure selon l’évaluation de l’investigateur) réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation ou prévue dans les 6 mois suivant la sélection, par exemple remplacement de la hanche.