[DUMELEP] Etude sur le DURVALUMAB/​TREMELIMUMAB en contexte néoadjuvant et adjuvant chez les patients atteints de CHC traités par électroporation

Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, sur le Durvalumab+Tremelimumab en contexte néoadjuvant et adjuvant chez les patients atteints de carcinome hépathocellulaire traités par électroporation à visée curative.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Le Trémélimumab est un anticorps monoclonal humain anti-cytotoxique-T-Lymphocyte- Antigen 4 (CTLA-4) de type immunoglobuline G2 (IgG2a) produit dans des cellules de myélome murin par la technique de l’ADN recombinant.

L’électroporation est une technique à dépôt d’énergie convergent centripète non thermique. Elle offre la possibilité de traiter des tumeurs (nodulaires ou infiltrantes avec ou sans invasion portale) à risque trop élevé de complication avec les techniques de thermoablation.

L’étude comporte un seul bras:

Bras Expérimental - Durvalumab + Tremelimumab en neoadjuvant puis Durvalumab en adjuvant : Administration par IV de Durvalumab à la dose de 1 500 mg et de Trémélimumab à la dose de 300 mg en contexte neoadjuvant suivi d’une procédure d’ablation par micro-ondes au jour 30+/-7 jours puis 11 perfusions mensuelle de Durvalumab à la dose de 1500 mg en adjuvant.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologique ou radiologique du CHC
• Patients atteints d’un CHC nouvellement diagnostiqué ou récidivant (suite à une procédure curative antérieure réalisée au moins 6 mois avant l’inclusion) éligibles à l’électroporation tel qu’évalué par un comité multidisciplinaire correspondant au stade BCLC A
• CHC uninodulaire ≥ 2 cm et ≤ 5 cm, pas d’invasion vasculaire macroscopique
• Multinodulaire maximum 3 nodules ≤ 3 cm

Critères d’exclusion :

• Patients présentant des contre-indications à l’IRE, à une contre-indication à l’injection intraveineuse de produit de contraste à base de gadolinium ou d’iodure
• Transplantation hépatique antérieure
• CHC non contrôlé défini par l’absence de rémission > 6 mois après résection ou ablation percutanée au moment de l’inclusion
• Traitement systémique antérieur du CHC, en particulier agents ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Présente des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou une méningite carcinomateuse identifiées soit sur l’imagerie cérébrale initiale
• Ascite réfractaire selon la définition des lignes directrices de l’EASL (ascite qui ne peut pas être mobilisée ou dont la récidive précoce ne peut être évitée en raison d’un manque de réponse à la restriction sodée et au traitement diurétique)
• Patients présentant de grandes varices œsophagiennes à risque de saignement qui ne sont pas traités par une intervention médicale conventionnelle