[ADEPPT] Étude de l'ADAGRASIB chez les patients atteints d'un CBNPC mutant KRASG12C qui sont âgés ou ayant un faible indice de performance

ADEPPT est un essai international de phase II, multicentrique et à un seul bras. Le protocole de traitement consiste en l’adagrasib, qui est administré à la dose de 600 mg par voie orale, deux fois par jour jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. L’objectif principal de cet essai est d’évaluer l’efficacité clinique du traitement par l’adagrasib, en termes de réponse objective, chez les patients atteints d’un CBNPC KRASG12C-mutant, y compris les personnes âgées (≥ 70 ans) ou les patients avec un faible indice de performance (ECOG PS = 2).

L’Adagrasib est un inhibiteur covalent sélectif de KRAS G12C, anomalie moléculaire présente chez 3 – 4% des patients. Il se lie à la forme inactive de KRAS et l’inhibe de façon irréversible, avec des propriétés pharmacocinétiques optimales telle que sa demi-vie longue (24h).

L’essai est composé d’un seul bras :

Bras expérimental : L’adagrasib doit être administré à la dose de 600 mg par voie orale, deux fois par jour jusqu’à progression ou toxicité inacceptable.

Critères d’inclusion :

• CBNPC de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• KRASG12C-mutation par test local (par tissu ou ctDNA).
• Traitement antérieur avec au moins une ligne de thérapie systémique pour le CBNPC (par exemple, doublet de chimiothérapie à base de platine et/ou inhibition du point de contrôle immunitaire ou les deux).

Critères d’exclusion :

• Traitement préalable avec un agent ciblant KRASG12C.
• Maladie leptoméningée ou métastases cérébrales non traitées.
  • Le patient doit être neurologiquement stable pendant au moins 2 semaines avant l’inscription, sans avoir besoin de corticostéroïdes, à l’exception de la prednisone (ou son équivalent) à une dose ≤ 10 mg par jour.
  • Pour les patients ayant des métastases cérébrales définitivement traitées, un délai minimum de 2 semaines doit s’être écoulé depuis le dernier jour de radiothérapie.
• Antécédents de maladie intestinale ou de chirurgie gastrique majeure susceptibles d’altérer l’absorption du traitement à l’étude ou l’incapacité à avaler des médicaments oraux.
• Besoin continu d’un traitement avec des médicaments concomitants présentant l’une des caractéristiques suivantes : risque connu de torsades de pointes ; substrat du CYP3A à index thérapeutique étroit ; puissant inducteur du CYP3A et/ou de la P-gp ; puissant inhibiteur de BCRP; et les inhibiteurs de la pompe à protons qui ne peuvent pas être remplacés par un traitement alternatif avant l’inscription.