[DOVIPA] Etude évaluant l'efficacité et la sécurité du DOSTARLIMAB et de la VITAMINE D3 avec MFOLFIRINOX dans le cancer du pancréas

Il s’agit d’une étude de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance du Dostarlimab et de la vitamine D3 orale associée à l’acide folinique, au 5FU, à l’irinotécan et à l’oxalipaltine (mFOLFIRINOX) dans le cancer du pancréas métastatique non prétraité.

Le Dostarlimab est un anticorps monoclonal, qui agit en se liant aux récepteurs de mort programmée PD-1 et en bloquant la liaison à ses ligands PD-L1 et PD-L2. Il a l’AMM dans certaines indications. L’inhibition de la réponse immunitaire médiée par la voie PD-1 entraîne l’inhibition de la fonction des cellules T telle que la prolifération, la production de cytokines et l’activité cytotoxique. Il potentialise la réponse des cellules T, dont les réponses immunitaires anti-tumorales.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - Combinaison de mFOLFIRINOX plus dostarlimab et vitamine D3 par voie orale

Administration de:

• Dostarlimab par voie intraveineuse  à la dose de 500 mg toutes les 3 semaines (J1 et J21 des cycles 1 à 4), puis à la dose de 1 000 mg toutes les 6 semaines (à partir du cycle 5)
• Vitamine D3 par voie orale à la dose de 8 000 UI/j pendant 14 jours, puis 4 000 UI/j.
• mFOLFIRINOX: Oxaliplatine 85 mg/m² le J1, J15 et J29, par voie intraveineuse sur 2 heures, immédiatement suivi d’acide folinique 400 mg/m² ou de lévofolinate de calcium 200 mg/m² en perfusion IV de 2 heures, avec ajout d’irinotécan 180 mg/m² selon la dose administrée en perfusion IV de 90 minutes via un connecteur en Y, immédiatement suivie d’une perfusion continue de 5-fluorouracile à 2400 mg/m² pendant 46 heures (cycle 1 à cycle 4). À partir du cycle 5, le mFolfirinox sera remplacé par du LV5FU au J1, J15 et J29 (Acide folinique 400 mg/m² Ou lévofolinate de calcium 200 mg/m² en perfusion IV de 2 h + 5-fluoro-uracile 2400 mg/m² en perfusion continue sur 46 h. À partir du cycle 5, J1 = J43.

Critères d’inclusion:

• Adénocarcinome du pancréas métastatique de stade IV confirmé histologiquement
• Aucun traitement antérieur pour un adénocarcinome pancréatique de stade IV (traitement adjuvant ou néoadjuvant non autorisé)

Critères d’exclusion:

• Carcinome pancréatique endocrinien ou acineux.
• Le participant est atteint de cirrhose ou d’une maladie hépatique ou biliaire instable, selon l’évaluation de l’investigateur, définie par la présence d’ascite, d’encéphalopathie, de coagulopathie, d’hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques ou d’un ictère persistant. Remarque : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou les calculs biliaires asymptomatiques) est acceptable si le participant répond aux autres critères d’inclusion.
• Métastases cérébrales connues, tumeur du système nerveux central (SNC) ou épidurale.
• Traitement anticancéreux antérieur pour un adénocarcinome du pancréas, y compris un traitement adjuvant ou néoadjuvant.
• Antécédents ou signes actuels à l’examen physique d’une maladie du système nerveux central ou d’une neuropathie périphérique ≥ grade 1 selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.
• Patient présentant un déficit en DPD ou un gène UGT1A1 homozygote 7/7 . Le test doit être effectué pour tous les patients avant l’administration de 5-FU, conformément à la communication de l’ANSM concernant la recommandation relative au risque élevé de ne pas effectuer de test de DPD chez un patient avant l’administration de 5-FU.
• A déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
• Contre indication à l’un des produits conformément au RCP.