Etude du CPI-0209 chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés - Cohorte M6

Il s’agit d’une première étude chez l’homme, ouverte, séquentielle, d’augmentation et d’expansion de la dose du CPI-0209 chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés.

Le CPI-020 est une petite molécule inhibitrice d’EZH2 en cours de développement. De nouvelles preuves suggèrent qu’EZH2 est surexprimé dans de nombreux types de cancer et joue un rôle central dans la progression de la maladie. EZH2, sous-unité catalytique du complexe répresseur Polycomb PRC2, joue ainsi un rôle fondamental dans la régulation de l’expression des gènes impliqués dans le développement et les processus de différenciation cellulaire.

La phase 2 de cette étude est composée de 8 cohortes dont 2 concerne le cancer de la prostate. Cette fiche concerne la cohorte M6. Le CPI-0209 sera administré une fois par jour par voie orale pendant les cycles de 28 jours.

Critères d’inclusion:

• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
• Taux de testostérone de base ≤ 50 ng/dL (≤ 2,0 nM)
• Castration chirurgicale ou médicale
• Progression sous au moins 1 inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes et au moins 1 chimiothérapie à base de taxane (cabazitaxel, France uniquement).

Critères d’exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques non traitées connues. Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent présenter un état neurologique stable après un traitement local d’au moins 4 semaines par corticoïdes à dose stable ou décroissante (≤ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent).
• Troubles gastro-intestinaux ou toute autre condition pouvant interférer de manière significative avec l’absorption du médicament à l’étude selon l’évaluation de l’investigateur.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur d’EZH2
• Transplantation antérieure d’organe solide ou de cellules hématopoïétiques allogéniques (HCT)
• Maladie osseuse uniquement : les patients atteints d’une maladie osseuse uniquement sans maladie ganglionnaire et sans preuve de propagation viscérale sont exclus.
• Lésions osseuses structurellement instables : les patients présentant des lésions osseuses structurellement instables et préoccupantes pour une fracture imminente sont exclus.
• Produits à base de plantes : Les patients utilisant des produits à base de plantes susceptibles de diminuer les niveaux d’antigène prostatique spécifique (PSA) dans les 4 semaines précédant le premier jour de traitement et pendant l’étude sont exclus.
• Traitements du cancer de la prostate : Les patients qui ont reçu les traitements suivants pour le cancer de la prostate dans les délais spécifiés avant le premier jour de traitement sont exclus :
  • Antagonistes des récepteurs aux androgènes de première génération (par exemple, bicalutamide, nilutamide, flutamide) dans les 4 semaines.
  • Inhibiteurs de la 5α réductase, kétoconazole, œstrogènes (y compris le diéthylstilbestrol) ou progestérone dans les 2 semaines.
• Procédures palliatives planifiées : les patients ayant des procédures palliatives planifiées pour soulager la douleur osseuse, telles que la radiothérapie ou la chirurgie, sont exclus.