[BEMAFLOT] Étude évaluant l'association de BEMARITUZUMAB et de chimiothérapie FLOT en période périopératoire pour les adénocarcinomes gastriques et de la jonction œsogastrique résécables de stade cT2-T4a ou N+ surexprimant FGFR2b

Il s’agit d’une étude de phase 2 multicentrique, ouverte et non randomisée, évaluant l’association bémarituzumab + chimiothérapie FLOT en période périopératoire chez des patients atteints d’adénocarcinomes gastriques et de la jonction œsogastrique MSS, résécables de stade cT2-T4a ou N+ surexprimant FGFR2b.

Le Bémarituzumab est un anticorps monoclonal spécifique du variant d’épissage FGFR2b, en cours de développement.

FLOT est un protocole de chimiothérapie composé de plusieurs produits.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - Protocole d’association bémarituzumab + FLOT: Administration de

• Bémarituzumab par voie intraveineuse sur 30 min (+/- 10 min) du jour 1 du cycle 1 au jour 1 du cycle 8 à la dose de 15 mg/kg + une dose supplémentaire unique de 7,5 mg/kg au jour 8 du cycle 1
• Régime FLOT:
• Fluorouracile en solution pour perfusion (administration IV) en perfusion IV continue d’environ 24 heures à la dose de 2600 mg/m²
• Solution de leucovorine (acide folinique) pour perfusion (administration IV) sur 120 min le premier jour, 200 mg/m²
• Oxaliplatine concentré pour solution pour perfusion (administration IV) sur 120 min le premier jour, 85 mg/m²
• Docétaxel concentré pour solution pour perfusion (administration IV) sur 60 min le premier jour, 50 mg/m²

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement confirmé d’adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (Siewert 2-3).
• Un échantillon de tissu tumoral archivé doit être fourni pour l’analyse de la surexpression de FGFR2b avant l’inclusion.
• Un statut positif de surexpression de FGFR2b par immunohistochimie est défini par la présence d’une coloration membranaire modérée (2+) à forte (3+) dans ≥ 10 % des cellules tumorales.
• Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (Siewert 2-3) classé cT2-T4a ou N+ selon la 8e édition de la classification UICC, sans métastases à distance (M0) ni infiltration des structures ou organes adjacents. En cas de suspicion clinique de carcinomatose péritonéale, une exclusion laparoscopique de cette carcinomatose est obligatoire.

Critères d’exclusion :

• Métastases à distance ou infiltration des structures ou organes adjacents, et tous les stades initialement non résécables. Les patients présentant des adénopathies para-aortiques, mésentériques ou para-pancréatiques hypertrophiées, suspectées de métastases, sont classés M1 et ne doivent pas être inclus dans l’essai.
• Perte de poids ≥ 10 % au cours du mois précédant l’inclusion.
• Autre type histologique qu’un adénocarcinome.
• Les tumeurs présentant une instabilité microsatellitaire détectée par ICH ou NGS sont exclues.
• Antécédents de neuropathie périphérique avec symptômes de grade ≥ 2.
• Troubles oculaires :
  • Antécédents de maladie systémique ou de troubles ophtalmologiques nécessitant un traitement chronique par corticoïdes ophtalmiques.
  • Présence d’anomalies ou de symptômes ophtalmologiques aigus (moins de 4 semaines) ou en progression.
  • Chirurgie cornéenne ou traitement laser ophtalmique récent (moins de 6 mois), ou antécédents récents (moins de 6 mois) de défauts cornéens, d’ulcérations cornéennes, de kératite ou de kératocône, ou d’autres anomalies cornéennes connues susceptibles d’augmenter le risque d’ulcère cornéen.
  • Refus d’éviter le port de lentilles de contact. Lentilles pendant le traitement de l’étude et pendant au moins 100 jours après la fin du traitement.
• Traitement immunosuppresseur antérieur : les doses immunosuppressives de médicaments systémiques supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent doivent être interrompues au moins 2 semaines avant la première administration du traitement de l’étude. Les cures courtes de corticostéroïdes à forte dose et/ou l’administration continue de faibles doses de prednisone (inférieures à 10 mg/jour) sont autorisées. De plus, les corticostéroïdes administrés par inhalation, par voie intranasale et/ou par injections intra-articulaires sont autorisés.
• Maladie inflammatoire intestinale chronique
• Déficit partiel ou total en DPD.