[INDIGO] Ciblage de PD-L1 et TIGIT dans les tumeurs à structures lymphoïdes tertiaires - Cohorte B

Il s’agit d’une étude portant sur le ciblage de PD-L1 et TIGIT dans les tumeurs à structures lymphoïdes tertiaires. Cette étude comporte deux cohortes. Cette fiche concerne la cohorte B, pour les patients ayant déjà été exposés à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

L’Atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Le Tiragolumab est un anticorps monoclonal, inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti TIGIT en cours de développement.

La cohorte B est composée d’un bras:

Bras expérimental B - Atezolizumab + Tiragolumab: Administration d’Atézolizumab à la dose de 1200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines + Tiragolumab à la dose de 600 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.

Critères d’inclusion :

• Patients atteints d’un CBNPC TLS-positif, précédemment traité par chimiothérapie et antagoniste PD1/PDL1 et répondant aux critères suivants :
  • Avoir obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable (au moins pendant 16 semaines) et avoir ensuite progressé sous traitement anti-PD-1/L1.
  • Avoir reçu au moins deux doses d’un traitement anti-PD-1/L1 approuvé (par une autorité réglementaire).
  • Avoir démontré une progression de la maladie, telle que définie par les critères RECIST v1.1, dans les 18 semaines suivant la dernière dose du traitement anti-PD-1/L1.
• Pour le statut TLS : échantillon de tissu tumoral archivé FFPE (fixé au formol et inclus en paraffine) ou matériel tumoral récemment obtenu par biopsie. Sauf si une analyse TLS a déjà été réalisée par la plateforme de biopathologie de Gustave Roussy (Villejuif, France) ou de l’Institut Bergonié (Bordeaux, France), la présence ou l’absence de TLS doit être confirmée par une revue centralisée à Gustave Roussy sur la base d’un échantillon de tissu tumoral FFPE (fixé au formol et inclus en paraffine) (archivé ou nouvellement obtenu par biopsie à des fins de recherche).

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par agonistes CD137 ou traitements expérimentaux de blocage des points de contrôle immunitaire, notamment anti-TIGIT, anti-LAG3, etc.
• Tumeur maligne connue du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de maladie leptoméningée
• Antécédents d’anaphylaxie ou antécédents récents (moins de 5 mois) d’asthme incontrôlable
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé 1,5 mmol/L, calcium 12 mg/dL ou calcium corrigé supérieur à la LSN)
• Patients ayant présenté une dermatite exfoliative de tout type grade, tel que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).
• Patients ayant présenté une myocardite, quel que soit le grade.
• Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des drainages récurrents (une fois par mois ou plus). Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés.
• Patients présentant ou ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Patient susceptible de présenter une progression précoce sous immunothérapie seule.