#NCT06431594 #2024-513860-25-00
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1

Étude visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité clinique du GSK5733584 injectable chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Escalade de dose
Mis à jour le 27 févr. 2026

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance du GSK5733584. L’étude permettra également d’observer l’évolution des concentrations de GSK5733584 au fil du temps, à différentes doses.

Médicaments administrés

  • GSK5733584
    Le GSK5733584 est un anticorps-médicament conjugués (ADC – Antibody-Drug Conjugate) en cours de développement. Il cible la protéine B7-H4 (également appelée VTCN1), un antigène de surface tumorale fréquemment surexprimé dans plusieurs cancers solides, avec une expression faible ou absente dans les tissus normaux. Il est composé d'un anticorps monoclonal humanisé IgG1 qui se lie spécifiquement à B7-H4, d'un linker clivable par des protéases, stable dans la circulation mais libérant le toxique à l’intérieur de la cellule cible et d'un payload cytotoxique – inhibiteur de la topoisomérase-I (TOP1i), généralement le composé rezetecan (HS-9265).

Description des bras de traitement

Partie 1 : Escalade de dose : Participants atteints de tumeurs solides avancées réfractaires ou intolérantes aux thérapies standard recevant du GSK5733584 dans un schéma d’escalade de dose (expérimental).

Critères d'inclusion

  • Participants atteints d’une tumeur solide avancée confirmée par examen pathologique (qui ont échoué ou ne tolèrent pas les soins standards).
  • Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus (≥18 ans).
  • Les participants présentent au moins une lésion cible évaluée selon les critères RECIST 1.1.
  • Pour la détection rétrospective de l'expression de l'homologue 4 de B7 (B7-H4) par immunohistochimie (IHC) au laboratoire central et pour d'autres analyses de biomarqueurs, il est nécessaire de prélever du tissu tumoral issu d'une biopsie récente ou d'un prélèvement archivé. Un prélèvement récent est préférable. Si une biopsie récente est impossible, un prélèvement archivé de tissu tumoral datant de moins de deux ans avant la première administration du médicament à l'étude est acceptable.
  • Score de performance ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 à 2 et aucune détérioration dans les 2 semaines précédant la première dose.
  • Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Ont reçu des traitements ciblant B7-H4.
  • Présence de métastases cérébrales, sauf en cas d'absence de symptômes.
  • Ont déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de la topoisomérase ou des conjugués anticorps-médicament (ADC) inhibiteurs de la topoisomérase.
  • Avoir reçu des médicaments de chimiothérapie cytotoxiques, des médicaments antitumoraux traditionnels chinois ou d'autres médicaments antitumoraux dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou devoir continuer à prendre ces médicaments pendant l'étude.
  • Ont reçu une radiothérapie locorégionale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; une irradiation de la moelle osseuse de plus de 30 % ou une radiothérapie à champ large dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Présence d'un épanchement pleural/abdominal/d'une ascite nécessitant une intervention clinique ; présence d'un épanchement péricardique.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
  • Présente une réserve de moelle osseuse insuffisante ou des fonctions hépatiques/rénales déficientes.
  • Intervalle QT corrigé moyen de Fridericia (QTcF) > 470 millisecondes (ms) sur l'ECG de repos.
  • Preuve d'arythmies cliniquement significatives ou d'anomalies de l'ECG.
  • Facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
  • Présenter des troubles cardiovasculaires graves, non contrôlés ou actifs, une hypertension grave ou mal contrôlée, des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou des événements thromboemboliques artérioveineux graves.
  • Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonie actuelle, ou d'antécédents de MPI ou de pneumonie nécessitant des glucocorticoïdes systémiques à forte dose.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Stade requis
Localement avancé Métastatique Métastatique résistant à la castration
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

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Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
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