Étude de MK-1084 plus PEMBROLIZUMAB chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique KRAS G12C muté avec PD-L1 TPS ≥ 50 %

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique du MK-1084 en association avec le pembrolizumab comparé au pembrolizumab plus placebo comme traitement de première intention des participants atteints d’un CPNPC métastatique mutant KRAS G12C avec PD-L1 TPS ≥ 50 %.

Le MK-1084 (Calderasib) est un inhibiteur sélectif du gène KRAS G12C présentant une activité anticancéreuse en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - MK-1084 avec Pembrolizumab: Administration de pembrolizumab à la dose de 200 mg par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 35 cycles et de MK-1084 (Calderasib) par voie orale jusqu’à ce que le critère d’arrêt soit rempli.

Bras comparateur actif - Placebo avec pembrolizumab: Administration de pembrolizumab à la dose de 200 mg par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 35 cycles et un placebo sous forme de comprimés oraux une fois par jour jusqu’à ce que le critère d’arrêt soit rempli.

Critères d’inclusion:

• CPNPC de stade IIIB/IIIC, non admissible à une résection curative ou à une chimiothérapie/radiothérapie curative, tel que déterminé par un comité tumoral multidisciplinaire et/ou par un radio-oncologue, un chirurgien et un oncologue médical, ou de stade IV (M1a, M1b ou M1c) selon le manuel de stadification de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC), version 8

Critères d’exclusion :

• Diagnostic du cancer du poumon à petites cellules
• Présente une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents clairs de maladie inflammatoire chronique de l’intestin
• A des antécédents connus de syndrome paranéoplasique neurologique ou est atteint d’un syndrome paranéoplasique neurologique actif
• Présente un ou plusieurs des signes/affections ophtalmologiques suivants : pression intraoculaire > 21 mmHg et/ou tout diagnostic de glaucome, diagnostic de rétinopathie séreuse centrale, occlusion veineuse rétinienne ou occlusion artérielle rétinienne, diagnostic de maladie dégénérative rétinienne
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour son CPNPC localement avancé ou métastatique
• A reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 Gray dans les 6 mois suivant le début de l’intervention de l’étude
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
• A des antécédents de greffe de tissu allogénique/d’organe solide