#NCT04924075
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du pancréas Phase 2

[MK-6482-015] BELZUTIFAN /​MK-6482 pour le traitement du phéochromocytome/​paragangliome avancé, de la tumeur neuroendocrine pancréatique, des tumeurs associées à la maladie de Von Hippel-Lindau, de la tumeur stromale gastro-intestinale avancée ou des tumeurs solides présentant des altérations génétiques liées à HIF-2α - Cohorte D


Il s’agit d’une étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de la monothérapie au belzutifan (MK-6482, anciennement PT2977) chez des participants atteints de phéochromocytome/paragangliome avancé (PPGL), de tumeur neuroendocrine pancréatique (pNET), de tumeurs associées à la maladie de von Hippel-Lindau (VHL), de tumeur stromale gastro-intestinale avancée (wt GIST) ou de tumeurs solides avancées présentant des altérations génétiques liées à HIF-2α.

Le Belzutifan est un inhibiteur puissant et sélectif de HIF-2α en cours de développement.

L’étude est composé d’un bras unique: Bras expérimental: Administration de Belzutifan, à la dose de 120 mg, par voie orale, une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement.

Critères d’inclusion :

  • Présente une progression de la maladie au cours des 12 derniers mois à compter du dépistage.
  • Rapport de test local documentant les mutations germinales ou somatiques dans au moins un des gènes liés à HIF-2α.
  • Présente une tumeur solide localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à une intervention chirurgicale ou à un traitement à visée curative.
  • A progressé pendant/après un traitement standard pour une maladie avancée/métastatique.

Critères d’exclusion:

  • Est incapable d’avaler des médicaments administrés par voie orale ou souffre d’un trouble qui pourrait affecter l’absorption du belzutifan.
  • Les participants de la cohorte D atteints de la maladie de VHL ne seront pas éligibles.
  • Présente des métastases connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
  • A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de HIF-2α (y compris le belzutifan).

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du pancréas
Anomalies génétiques requises
Autre mutation non listée
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

6 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut Paoli-Calmettes Recrutement actif
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille
Hôpital Bicêtre AP-HP Recrutement actif
78 Rue du Général Leclerc 94270 Le Kremlin-Bicêtre
Hôpital Cochin Recrutement actif
27 Rue du Faubourg Saint-Jacques 75014 Paris
Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
5 Pl. d'Arsonval 69003 Lyon
Hôpital de Hautepierre - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Recrutement actif
1 Av. Molière 67200 Strasbourg
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Merck Sharp & Dohme LLC Sponsor principal