[Soundtrack-E] Étude de l'AZD0486 en monothérapie ou en association avec d'autres agents anticancéreux pour les hémopathies malignes à cellules B matures

Médicaments administrés

• AZD0516
  Conjugué anticorps-médicament (ADC) en cours de développement clinique. C'est un anticorps monoclonal relié à un agent cytotoxique puissant qui cible le STEAP2 (Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate-2), un antigène exprimé à haute densité sur les cellules de cancer de la prostate. L'agent cytotoxique utilisé est l’exatecan, un inhibiteur de la topoisomérase I (enzyme impliquée dans la réplication de l’ADN), qui est libéré à l’intérieur des cellules tumorales pour les détruire.
• Acalabrutinib
  L’acalabrutinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une molécule de signalisation des voies des récepteurs antigéniques des cellules B (BCR) et des récepteurs de cytokines. La signalisation induite par la BTK stimule la survie et la prolifération des lymphocytes B et est essentielle à l’adhésion, au transport et au chimiotactisme de ces cellules. L’acalabrutinib et son métabolite actif, l’ACP-5862, forment une liaison covalente avec un résidu cystéine au niveau du site actif de la BTK, entraînant ainsi l’inactivation irréversible de la BTK avec des interactions hors cible minimes.

Description des bras de traitement

Sous-étude 1 (LLC/SLL en rechute ou réfractaire) : Cohorte 1B (AZD0486 + Acalabrutinib) (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent une monothérapie par AZD0486 en injection sous-cutanée associée à l’acalabrutinib par voie orale deux fois par jour. Traitement combiné expérimental pour la LLC/SLL en rechute ou réfractaire.

Critères d'inclusion

• Cohorte 1B : au moins une ligne thérapeutique antérieure et sensibilité aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi)
• Expression de CD19 confirmée si antécédent de traitement anti-CD19
• SLL : au moins une localisation mesurable selon les critères de Lugano
• Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) doivent nécessiter un traitement selon les critères de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL)
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Critères d'exclusion

• Lymphome du système nerveux central (SNC)
• Transformation de la LLC/SLL en une forme de lymphome plus agressive
• Radiothérapie dans les 28 jours précédant le traitement
• Toute thérapie systémique dans les 5 demi-vies ou 21 jours (selon la période la plus courte) avant le traitement
• Antécédent de thérapie par cellules CAR-T ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSHa) dans les 12 semaines, ou d'engageur de cellules T (TCE) dans les 8 semaines
• Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou de transplantation d'organe solide dans les 24 semaines précédant le début du cycle 1, jour 1
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