#NCT06564038 #2024-515034-33-00
Lymphome LLC & syndrome de Richter Phase 1 / Phase 2

[Soundtrack-E] Étude de l'AZD0486 en monothérapie ou en association avec d'autres agents anticancéreux pour les hémopathies malignes à cellules B matures

Mis à jour le 25 déc. 2025


L’objectif de cette étude est d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’AZD0486 administré en monothérapie ou en association avec d’autres agents anticancéreux chez des participants atteints d’hémopathies malignes.

Médicaments administrés

  • AZD0516
    Conjugué anticorps-médicament (ADC) en cours de développement clinique. C'est un anticorps monoclonal relié à un agent cytotoxique puissant qui cible le STEAP2 (Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate-2), un antigène exprimé à haute densité sur les cellules de cancer de la prostate. L'agent cytotoxique utilisé est l’exatecan, un inhibiteur de la topoisomérase I (enzyme impliquée dans la réplication de l’ADN), qui est libéré à l’intérieur des cellules tumorales pour les détruire.
  • Acalabrutinib
    L’acalabrutinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une molécule de signalisation des voies des récepteurs antigéniques des cellules B (BCR) et des récepteurs de cytokines. La signalisation induite par la BTK stimule la survie et la prolifération des lymphocytes B et est essentielle à l’adhésion, au transport et au chimiotactisme de ces cellules. L’acalabrutinib et son métabolite actif, l’ACP-5862, forment une liaison covalente avec un résidu cystéine au niveau du site actif de la BTK, entraînant ainsi l’inactivation irréversible de la BTK avec des interactions hors cible minimes.

Sous-étude 1 (LLC/SLL en rechute ou réfractaire) : Cohorte 1B (AZD0486 + Acalabrutinib) (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent une monothérapie par AZD0486 en injection sous-cutanée associée à l’acalabrutinib par voie orale deux fois par jour. Traitement combiné expérimental pour la LLC/SLL en rechute ou réfractaire.

Critères d'inclusion

  • Expression de CD19 confirmée en cas de traitement anti-CD19 antérieur.
  • Les participants atteints de LLC doivent nécessiter un traitement conforme aux critères de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL).
  • SLL : au moins 1 site mesurable par Lugano.
  • Cohorte 1B : au moins 1 ligne de traitement antérieure et est sensible à l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi).
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  • Utilisation de la contraception pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose.
  • Lymphocytes absolus <10 000.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Lymphome du système nerveux central (SNC).
  • Transformation de la LLC en lymphome plus agressif.
  • Diathèse hémorragique.
  • Malabsorption gastro-intestinale (GI).
  • Réception d'un antagoniste de la vitamine K.
  • Intervention chirurgicale dans les 14 jours suivant l'administration du médicament expérimental.
  • Maladie cardiovasculaire (CV) cliniquement significative.
  • Effets indésirables de grade > 2 non résolus suite à un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie ou de la fatigue).
  • Tout traitement anticancéreux administré dans les 5 demi-vies ou 21 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant le traitement.
  • Radiothérapie dans les 28 jours.
  • Traitement antérieur par cellules CAR-T ou greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (HSCT) dans les 12 semaines ou traitement antérieur par activateur de cellules T (TCE) dans les 8 semaines.
  • Antécédent de syndrome de libération de cytokines (SLC) ou de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade >3.
  • Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou de transplantation d'organe solide dans les 24 semaines précédant le début du cycle 1, jour 1.
  • Utilisation d'un inhibiteur ou d'un inducteur du CYP3A.
  • Antécédents d'hémorragie intracérébrale (HIC) ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 24 dernières semaines.
  • moins...
Pathologies requises
Lymphome LLC & syndrome de Richter
Types histologiques requis
Lymphome B LLC (Leucémie Lymphoïde Chronique)
Sous-types histologique requis
Lymphome lymphocytique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1 2 3 ou plus
Précédents traitements requis
Thérapie ciblée
Précédents traitements exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

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