[PEACE6-Poor Responders] Norme de soins +/- 177Lu-PSMA-617 chez les patients atteints de mHSPC de novo présentant une faible réponse du PSA

Il s’agit d’un essai randomisé de phase III évaluant l’efficacité et l’innocuité du traitement standard +/- 177Lu-PSMA617 chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible de novo ayant un PSA ≥ 0,2 ng/mL à 6-8 mois après le début du traitement systémique.

Le 177Lu-PSMA-617 est un radionucléide ayant une haute affinité pour l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA). Il se lie aux cellules des adénocarcinomes prostatiques qui, généralement, surexpriment le PSMA. La liaison du ligand de haute affinité à la protéine PSMA conduit à une internalisation et à une rétention du [177Lu]Lu-PSMA-617 dans la cellule, qui provoque des dommages à l’ADN, simple et/ou double brin, dans la cellule ciblée ainsi que dans les cellules tumorales environnantes (phénomène du feu croisé).

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras comparateur actif - Bras A - Norme de soins (SoC) seule: Le SoC est défini comme l’un des traitements suivants qui a été initié 6 à 8 mois avant l’inclusion dans cet essai et toujours en cours au moment de la randomisation et poursuivi au moins jusqu’à ce que le stade cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) soit atteint :

• Thérapie de privation androgénique (ADT) avec un inhibiteurs de la signalisation des récepteurs aux androgènes de deuxième génération (ARSI) (c.-à-d. abiratérone + prednisone, ou apalutamide, ou enzalutamide) ± radiothérapieª
• ADT avec docétaxelᵇ plus un ARSI (c.-à-d. abiratérone + prednisone ou darolutamide) ± radiothérapieª.

Bras expérimental - Bras B - 177Lu-PMSA-617 + SoC: Administration une fois toutes les 6 semaines de 7 400 MBq de 177Lu-PMSA-617 pendant un total de 4 cycles. Une fois le traitement par 177Lu-PMSA-617 terminé, le traitement systémique standard en cours doit être maintenu et poursuivi au moins jusqu’à ce que le stade CRPC soit atteint. Le SoC est défini comme l’un des traitements suivants qui a été initié 6 à 8 mois avant l’inclusion dans cet essai et toujours en cours au moment de la randomisation :

• ADT avec un ARSI (c.-à-d. abiratérone + prednisone, ou apalutamide, ou enzalutamide) ± radiothérapieª
• ADT avec docétaxelᵇ plus un ARSI (c.-à-d. abiratérone + prednisone ou darolutamide) ± radiothérapieª

ª La radiothérapie peut faire partie de tout traitement standard mentionné ci-dessus à condition qu’elle ne soit pas basée sur le PSMA et qu’elle soit terminée au moins 4 semaines avant la randomisation OU planifiée juste après la randomisation dans le bras A.

La radiothérapie peut faire partie de tout traitement standard mentionné ci-dessus à condition qu’elle ne soit pas basée sur le PSMA et qu’elle soit réalisée au moins 4 semaines avant la randomisation OU planifiée juste après le 177Lu-PSMA-617 dans le bras B.

ᵇ Chaque fois que le docétaxel faisait partie de l’initiation du traitement systémique, son administration devait avoir été terminée au moins 4 semaines avant la randomisation.

Critères d’inclusion:

• Hommes atteints d’un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Maladie métastatique de novo définie par des signes cliniques ou radiographiques de métastases au moment du diagnostic (c’est-à-dire avant tout début de traitement). Si elle n’est pas disponible, une imagerie plus récente peut être utilisée
• Maladie mesurable ou lésions osseuses évaluables selon les critères du PCWG3. Les patients présentant des métastases osseuses douteuses ne sont pas éligibles Une tomographie par émission de positons (TEP)/tomographie par émission de positons (TDM) au 68Ga-PSMA-11 réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation dans l’essai (les patients atteints d’une maladie PSMA-positive ou PSMA-négative selon les critères PROMISE 2.0 sont éligibles).
• Avoir suivi pendant 6 à 8 mois un traitement systémique standard antérieur ET en cours pour le cancer de la prostate consistant en :
  • ADT avec un inhibiteur de la signalisation du récepteur des androgènes (ARSI) (c.-à-d. abiratérone (plus prednisone), ou apalutamide ou enzalutamide) ± radiothérapie **
  • ADT avec docétaxel plus un ARSI (c.-à-d. abiratérone (plus prednisone) ou darolutamide) ± radiothérapie*
• Taux de PSA stable ou en baisse, mais pas en augmentation
• PSA sérique ≥ 0,2 ng/mL entre 6 et 8 mois après le début du traitement systémique
• Niveau de testostérone < 50 ng/dl ou < 1,7 nmol/L

Critères d’exclusion :

• Tout signe de progression du cancer (y compris une augmentation du taux de PSA, une progression clinique ou une progression radiologique)
• Thérapie par radioligand à base de PSMA antérieure ou concomitante ou autres traitements ciblés par PSMA
• L’un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Hypertension non contrôlée par un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique [PAs] ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique [PAd] ≥ 95 mmHg, 3 mesures consécutives prises à 5 minutes d’intervalle)
• Résultats pathologiques compatibles avec un carcinome à petites cellules de la prostate