#NCT07159451 #2024-520051-24-00
Cancer du sein Phase 2

[POP-ELA] Étude préopératoire à court terme évaluant l'activité et la sécurité de l'élacestrant en monothérapie par rapport à l'élacestrant associé à une suppression de la fonction ovarienne (agoniste de la LHRH) chez les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade I-II ER+/HER2-

Mis à jour le 20 déc. 2025

Essai prospectif randomisé vise à évaluer la diminution moyenne de l’indice Ki67 après 4 semaines de monothérapie par élacestrant et en association avec la leuproreline chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ de stade précoce. Cette étude préopératoire inclura des patientes consécutives atteintes d’un cancer du sein HR+ de stade précoce, non éligibles à une chimiothérapie néoadjuvante mais pouvant bénéficier d’un traitement préopératoire de courte durée par élacestrant, avec ou sans leuproreline, suivi d’une chirurgie mammaire.

Médicaments administrés

  • Élacestrant
    L’élacestrant, un dérivé du tétrahydronaphtalène, est un antagoniste puissant et sélectif du récepteur α aux estrogènes (ERα) qui provoque une dégradation du récepteur, actif par voie orale.
  • Leuproréline
    L'acétate de leuproréline est un agoniste de l'hormone naturelle de libération des gonadotrophines (GnRH) qui, après une stimulation initiale, entraîne une diminution de la sécrétion gonadotrope, supprimant les fonctions testiculaires chez l'homme et la sécrétion d'œstradiol gonadique chez la femme. Elle provoque une involution des tissus soumis à une influence hormonale, de manière réversible.

Description des bras de traitement

Groupe expérimental A : Les patients recevront quotidiennement 345 mg d’élacestrant par voie orale pendant 4 semaines.

Groupe expérimental B : Les patients recevront quotidiennement 345 mg d’élacestrant par voie orale pendant 4 semaines, associés à 3,75 mg de leuprorelin LP par voie intramusculaire les jours 1 et 29

Critères d'inclusion

  • Chez les femmes préménopausées, on vérifie si elles ont toujours eu des règles régulières au cours des 6 derniers mois sans aucun traitement hormonal ni contraception hormonale, ou si elles étaient irrégulières ; les taux de FSH et d'œstradiol doivent se situer dans la plage préménopausique selon la définition du laboratoire local.
  • Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement, confirmé par le pathologiste local, cellules tumorales ER-positives ≥ 10 % de coloration ER BC et HER2- selon les critères ASCO en immunohistochimie (IHC) et/ou analyse génomique (la négativité HER2 est définie comme IHC 0-1+, ou [IHC 2+ et hybridation in situ non amplifiée]), indice Ki67 par analyse locale de ≥ 10 % et ≤ 30 % sur tissu tumoral non traité.
  • Stade clinique I ou II selon la huitième édition de la classification AJCC (American Joint Committee on Cancer), éligible à une chirurgie mammaire primaire. Remarque : Les tumeurs multifocales et multicentriques sont autorisées si elles sont considérées comme de stade clinique I ou II selon la huitième édition de l’AJCC. La biopsie de toutes les lésions n’est pas nécessaire et est laissée à l’appréciation de l’investigateur, mais la réponse à l’hormonothérapie doit être évaluée sur la même tumeur.
  • Âgé de 18 ans ou plus.
  • Le formulaire de consentement éclairé signé doit être respecté avant toute procédure spécifique à l'étude. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
  • Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent).
  • Biopsie à l'aiguille fine pré-traitement disponible et évaluable.
  • Avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1. L'évaluation ECOG doit être effectuée dans les 14 jours précédant la date de randomisation.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole pendant les traitements expérimentaux et pendant au moins 120 jours après la dernière administration. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : 1. L'abstinence totale (lorsqu'elle correspond au mode de vie habituel et souhaité de la patiente). L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes du calendrier, de l'ovulation, symptothermiques ou post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. 2. La pose d'un dispositif intra-utérin non hormonal.
  • Démontrer une fonction organique adéquate dans les 7 jours suivant l'inclusion : 1. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 x 10⁹/L 2. Numération plaquettaire ≥ 75 x 10⁹/L 3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL 4. Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 mL/min/1,73 m² ou clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min chez les sujets dont la créatininémie est supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement. 5. Alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). 6. Aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 3 fois la LSN. 7. Bilirubine totale ≤ LSN ou bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN avec bilirubine directe ≤ LSN du laboratoire chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté. 8. Potassium, sodium, calcium (corrigé pour l'albumine), magnésium et phosphore : grade ≤ 1 selon la version 5.0 du CTCAE. Si les résultats du dépistage sont anormaux, les analyses biochimiques peuvent être répétées jusqu'à deux fois ; les sujets peuvent recevoir une supplémentation ou un traitement approprié (par exemple, en cas d'hypercalcémie) avant la nouvelle évaluation. 9. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5. Les sujets recevant un traitement anticoagulant surveillé par le rapport international normalisé (INR) (par exemple, la warfarine) peuvent être autorisés à participer s'ils ont un INR stable (c'est-à-dire dans la plage thérapeutique) pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, en l'absence de toute condition médicale d'exclusion, et à condition que l'elacestrant soit un traitement approprié pour le sujet.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Patients non éligibles à une chirurgie mammaire d'emblée ou éligibles à une chimiothérapie néoadjuvante.
  • Tout traitement systémique (par exemple, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) ou radiothérapie pour un cancer du sein actuel avant l'inclusion dans l'étude.
  • Traitement antérieur par agonistes de la LHRH au cours des 6 mois précédant la signature ICF.
  • Tout traitement actif contre toute forme de cancer.
  • Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, troubles du rythme cardiaque en cours de grade ≥ 2 selon la classification NCI CTCAE v5.0 dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Incapacité ou refus d'éviter les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les compléments alimentaires/à base de plantes (par exemple, le millepertuis) et/ou les aliments (par exemple, le pamplemousse, le pomelo, le carambole, les oranges de Séville et leurs jus) qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs modérés/forts de l'activité du CYP3A4 (la participation est autorisée si le traitement est interrompu pendant au moins 5 demi-vies ou 14 jours avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de celle-ci).
  • Grossesse, allaitement, projet de concevoir ou de devenir père d'enfants pendant la durée prévue de l'étude, depuis la visite de sélection jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement expérimental (les contraceptifs barrières doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes).
  • Toute affection médicale ou psychiatrique concomitante grave, aiguë ou chronique, ou toute anomalie de laboratoire susceptible d’accroître le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du produit expérimental, ou susceptible d’interférer avec le respect des procédures de l’étude ou l’interprétation des résultats de l’étude et qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à cette étude.
  • Personne privée de sa liberté ou placée sous protection ou tutelle.
  • Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas de se conformer au protocole de l'étude.
  • Patients refusant ou incapables (selon l'évaluation de l'investigateur) de se conformer au protocole.
  • Allongement de l'intervalle QTcF ≥ Grade 2 (c.-à-d. > 480 ms), fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade, pontage coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque ≥ Classe II telle que définie par les directives de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, survenu dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Score Child-Pugh supérieur à la classe A dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Présente une hypersensibilité connue (≥ Grade 3) aux composants du traitement étudié ou à ses analogues dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Coagulopathie ou antécédents de coagulopathie au cours des 6 mois précédant l'inclusion, y compris antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire (les sujets présentant une thrombose veineuse liée à un cathéter traitée de manière adéquate et survenue plus de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude sont autorisés).
  • Traitement par un anticoagulant, par exemple la warfarine ou l'héparine, pour un événement thrombotique survenu plus de 6 mois avant l'inclusion, ou pour une affection médicale par ailleurs stable et autorisée (par exemple, une fibrillation auriculaire bien contrôlée), à condition que la dose et les paramètres de coagulation soient stables pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et à condition qu'un inhibiteur de l'aromatase soit un traitement approprié pour le sujet.
  • Difficultés connues à tolérer les médicaments oraux ou affections susceptibles d’altérer l’absorption des médicaments oraux telles que des nausées ou des vomissements incontrôlés (c.-à-d. CTCAE ≥ Grade 3 malgré un traitement antiémétique), une obstruction gastro-intestinale/un trouble de la motilité en cours, un syndrome de malabsorption ou un pontage gastrique antérieur.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein
Statuts HER2 requis
HER2 Négatif
Statuts RH requis
RH Positif
Stade requis
Localisé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade localisé exclus
Radiothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Sexe requis
Femme
Âge minimum
18

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1 centre investigateur en cours de recrutement

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114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

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