[CRYOMUNE] Cryoablation en association (ou non) avec le PEMBROLIZUMAB et le PÉMÉTREXED-CARBOPLATINE dans le traitement de 1ère intention des patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire métastatique

L’objectif de cette étude est de comparer le bénéfice de survie à un an de l’association cryoablation-pembrolizumab-pemetrexed-carboplatine versus pembrolizumab-pemetrexed-carboplatine chez les patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire métastatique.

La Cryoablation est une technique de destruction des tissus cancéreux grâce à des températures extrêmement basses (-40°C)

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Le Pémétrexed - Carboplatine est une combinaison de deux chimiothérapies : Le Pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate multicible qui agit en interrompant des processus métaboliques folate-dépendants essentiels à la réplication cellulaire.

Le carboplatine se fixe sur la molécule d’ADN (acide désoxyribonucléique) en produisant des liaisons alkyles responsables de la formation de ponts > entre les deux chaînes de la molécule ou entre les chaînes de deux molécules d’ADN adjacentes. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées, de même que, secondairement, les synthèses de l’ARN (acide ribonucléique) et des protéines cellulaires.

L’étude est composée de deux groupes randomisés :

Groupe 1 :

• Cryoablation d’une lésion viscérale ou métastase osseuse à l’exclusion des métastases hépatiques et osseuses sclérotiques associée au pembrolizumab et au pémétrexed-carboplatine prescrits conformément à l’autorisation de mise sur le marché. Le traitement par cryoablation doit être effectué dans les 6 semaines suivant la première administration de pembrolizumab. Aucun changement de traitement n’est autorisé.

Groupe 2 :

• Association de pembrolizumab et de pémétrexed-carboplatine prescrite conformément à l’autorisation de mise sur le marché.

Critères d’inclusion :

• CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Maladie métastatique
• Traitement par pembrolizumab en association avec le pémétrexed-carboplatine conformément à l’autorisation de mise sur le marché.
• Au moins deux lésions cibles (RECIST1.1), mesurables en TDM ou IRM : Une lésion cible qui se prête à des mesures répétées précises, Une lésion cible (15-40 mm) susceptible d’être traitée par cryoablation, y compris les lésions des poumons, des reins, des surrénales, des tissus mous et des os lytiques. Les lésions hépatiques et osseuses sclérotiques ne peuvent pas être traitées par cryoablation.

Critères d’exclusion :

• Tumeurs épidermoïdes et autres que l’adénocarcinome.
• Traitement systémique antérieur du cancer du poumon non à petites cellules avancé (sauf traitement adjuvant après résection complète).
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs, y compris toute utilisation de glucocorticoïdes oraux, dans les 21 jours précédant la première dose de pembrolizumab.
• Contre-indication et/ou hypersensibilité connue aux antagonistes PD1/PD-L1 et/ou au traitement cytotoxique.
• Contre-indication connue à la cryoablation.
• Coagulation anormale contre-indiquant une biopsie.