[CAPItello-292] Étude du CAPIVASERTIB + CDK4/6i + FULVESTRANT pour le cancer du sein avancé/métastatique RH+/HER2- - PHASE 3
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Cette étude de phase Ib/III (CAPItello-292) vise à évaluer l’efficacité, l’innocuité et le degré de bénéfice supplémentaire du capivasertib associé à CDK4/6i et au fulvestrant chez les participantes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2- localement avancé (inopérable) ou métastatique.
Le Capivasertib est un inhibiteur d’AKT expérimental.
Le Fulvestrant est une hormonothérapie antagoniste compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’estradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des estrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle (de type estrogène).
La phase III de cette étude est composée de deux groupes :
Le groupe expérimental :
- Capivasertib + Fulvestrant et CDK4/6i au choix de l’investigateur (palbociclib ou ribociclib)
- Capivasertib, administré per os deux fois par jour, 4 jours de traitement / 3 jours de repos par semaine pendant 4 semaines (cycle de 28 jours) à la dose confirmée dans la partie phase Ib.
Le groupe comparateur actif :
- Fulvestrant et choix de l’investigateur de CDK4/6i (palbociclib ou ribociclib)
- 500 mg (2 injections de 250 mg) le jour 1 des semaines 1 et 3 du cycle 1, puis le jour 1, la semaine 1 de chaque cycle par la suite.
Critères d’inclusion :
- Cancer du sein HR+/HER2- confirmé histologiquement, déterminé à partir de l’échantillon de tumeur le plus récent (primaire ou métastatique) selon les directives de l’American Society of Clinical Oncology et du College of American Pathologists. Pour répondre aux exigences de la maladie HR+, un cancer du sein doit exprimer ER avec ou sans co-expression du récepteur de la progestérone.
- Éligible au traitement par fulvestrant et à au moins l’un des éléments suivants : palbociclib, ribociclib ou abémaciclib, selon l’évaluation de l’investigateur local. Tolérance antérieure à des inhibiteurs spécifiques de CDK4/6 et niveaux de dose requis
- Traitement antérieur par une thérapie endocrinienne (ET) (tamoxifène, AI ou SERD oral) en monothérapie ou en association, avec une preuve radiologique d’une récidive ou d’une progression du cancer du sein pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d’un régime ET (néo)adjuvant
Critères d’exclusion :
- Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de l’AKT, du PI3K ou de mTOR.
- Traitement antérieur par des inhibiteurs de CDK4/6 en situation métastatique (les inhibiteurs antérieurs de CDK4/6 sont autorisés en situation adjuvante à condition qu’il y ait un intervalle sans traitement CDK4/6i d’au moins 12 mois).
- Plus d’une ligne de chimiothérapie pour les maladies métastatiques
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du sein
- Statuts HER2 requis
- HER2 Négatif
- Statuts RH requis
- RH Positif
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Hormonothérapie
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
1 centre investigateur en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai