Étude de l'association CEMIPLIMAB plus chimiothérapie versus CEMIPLIMAB plus chimiothérapie plus autres traitements contre le cancer chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules opérable

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée visant à évaluer le cémiplimab associé à une chimiothérapie par rapport au cémiplimab associé à une chimiothérapie associée à d’autres traitements contre le cancer pour le traitement périopératoire des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules résécable.

Le Cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type G4 (IgG4) qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’engagement de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2, qui sont exprimés par des cellules présentatrices d’antigène et qui peuvent être exprimés par des cellules tumorales et / ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des cellules T, telle que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le cémiplimab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales, en bloquant la liaison de PD-1 aux ligands PD-L1 et PD-L2.

Le REGN7075 est un anticorps bispécifique anti EGFR et anti CD28 en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras comparateur actif - Chimiothérapie + Cemiplimab: Administration de Cémiplimab par voie intraveineuse + Chimiothérapie à base de platine par voie intraveineuse.

Bras expérimental - Bras 1 - Chimiothérapie + Cemiplimab + REGN7075: Administration de Cémiplimab par voie intraveineuse + Chimiothérapie à base de platine par voie intraveineuse + REGN7075 par voie intraveineuse.

Critères d’inclusion:

• Cancer bronchique non à petites cellules de stade II à IIIB (N2) confirmé histologiquement, considéré comme résécable à visée curative.

Critères d’exclusion :

• Toute thérapie anticancéreuse systémique ou radiothérapie pour la tumeur actuelle, comme décrit dans le protocole
• Présence d’altérations oncogènes connues du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) dans la tumeur avant la randomisation
• Critères d’exclusion spécifiques au Bras 1 :
  • Hypercalcémie de grade ≥ 3
  • Toute pathologie du système nerveux central (SNC) qui pourrait augmenter le risque de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS),
  • Allongement marqué de la durée de l’onde Q à la fin de l’onde T sur l’électrocardiogramme (QT)/intervalle QT corrigé (QTc) ou des facteurs de risque d’allongement du QTc, comme décrit dans le protocole