[TroFuse-015] Étude sur le SACITUZUMAB TIRUMOTECAN dans le traitement de l'adénocarcinome gastro-œsophagien avancé/​métastatique

Il s’agit d’une étude de phase 3, multicentrique, ouverte et randomisée visant à comparer l’efficacité et l’innocuité du Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) par rapport au traitement choisi par le médecin, dans le traitement de l’adénocarcinome gastro-œsophagien (adénocarcinome gastrique, adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et adénocarcinome œsophagien) avancé/métastatique en 3ème ligne ou plus.

Le Sacituzumab tirumotécan (MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Le Trifluridine/Tipiracil est un antinéoplasique. Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.

L’Irinotécan est un inhibiteur spécifique de l’ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l’ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l’ADN. Le principal effet pharmacologique de l’irinotécan non lié à son activité antitumorale est l’inhibition de l’acétylcholinestérase.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Le Docétaxel est un antinéoplasique, poison du fuseau de la famille des taxanes, ayant l’AMM en France.

L’étude est composée de 2 bras randomisés :

Bras expérimental - Sacituzumab tirumotécan : Administration par voie intraveineuse de Sacituzumab tirumotécan à la dose de 4 mg/kg les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 42 jours.

*Bras comparateur actif - Traitement au choix du médecin : Administration de trifluridine-tipiracil (35 mg/m2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 5 et 8 à 12 de chaque cycle de 28 jours) OU d’irinotécan (150 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours) OU de paclitaxel (80 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours) OU de docétaxel (75 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours).

Critères d’inclusion:

• Adénocarcinome gastrique, œsophagien ou de la jonction gastro-œsophagienne non résécable, avancé ou métastatique.
• A reçu et progressé après au moins 2 traitements de chimiothérapie et/ou d’immunothérapie antérieurs.
• Les participants sont éligibles quel que soit leur statut de récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 2 (HER2). Les participants HER2+ doivent avoir déjà reçu du trastuzumab lorsque celui-ci est disponible/approprié.
• A fourni un échantillon de tissu tumoral pour la détermination du statut de l’antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2).

Critères d’exclusion :

• A reçu un traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant l’antigène trophoblastique 2 (TROP2), un inhibiteur de la topoisomérase 1 et/ou une chimiothérapie à base d’un inhibiteur de la topoisomérase 1
• Présente une hypersensibilité sévère (grades >=3) au sacituzumab tirumotecan (MK-2870), à l’un de ses excipients et/ou à un autre traitement biologique
• A des antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie grave des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la guérison de la cornée
• Présente une neuropathie périphérique de grade ≥ 2
• A une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou a des antécédents de MICI (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique)
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse