#NCT06360354
Cancer du pancréas Phase 1

[MTAPESTRY 103] Une étude évaluant l'AMG 193 en association avec d'autres thérapies chez des participants atteints de cancers gastro-intestinaux, des voies biliaires ou du pancréas avancés présentant une délétion homozygote de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP) (MTAPESTRY 103)

SOUS- protocole C
Mis à jour le 29 janv. 2026


Cette étude vise à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose combinée recommandée de l’inhibiteur de PRMT5 AMG 193, coopératif avec le MTA, administré en association avec d’autres traitements chez des adultes atteints de cancers gastro-intestinaux, des voies biliaires ou du pancréas métastatiques ou localement avancés présentant une délétion du gène de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP). L’étude vise également à déterminer le profil de sécurité de l’AMG 193 administré en association avec d’autres traitements chez ces mêmes patients.

Médicaments administrés

  • AMG 193
    Inhibiteur de la croissance des cellules tumorales dépourvues de MTAP en inhibant la PRMT5 lorsqu’elle est complexée à la MTA, épargnant ainsi les cellules normales exprimant le gène MTAP sauvage. En cours de développement
  • RMC-6236
    Le RMC-6236 (Daraxonrasib) est un inhibiteur multi‑sélectif RAS(ON) qui vise à bloquer l’activité de nombreuses formes actives de protéines RAS oncogéniques, un des moteurs les plus fréquents de cancers solides. Il bloque l’état actif (GTP‑lié) des protéines RAS mutées ou sauvages (KRAS, NRAS, HRAS) responsables de la croissance et de la survie tumorale dans de nombreux cancers.

Description des bras de traitement

Sous-protocole C : Exploration de dose (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’exploration de dose expérimentale chez les participants atteints d’un adénocarcinome pancréatique (PDAC) avec délétion du gène MTAP et porteur d’une mutation RAS ; les participants reçoivent de l’AMG 193 par voie orale en association avec du RMC-6236 par voie orale.

Sous-protocole C : Extension de dose (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’extension de dose expérimentale chez les participants atteints d’un adénocarcinome pancréatique (PDAC) avec délétion du gène MTAP et porteur d’une mutation RAS ; les participants reçoivent de l’AMG 193 par voie orale en association avec du RMC-6236 par voie orale.

Critères d'inclusion

  • Diagnostic histologique ou cytologique confirmé d'adénocarcinome métastatique et/ou non résécable (localement avancé) du pancréas.
  • Délétion homozygote du gène MTAP.
  • mutation de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat (RAS)
  • A reçu au moins un traitement systémique antérieur pour un adénocarcinome pancréatique avancé ou métastatique.
  • Âge ≥ 18 ans (ou ≥ âge légal dans le pays s’il est supérieur à 18 ans).
  • Maladie mesurable selon la définition de RECIST v1.1.
  • Fonctionnement adéquat des organes tel que défini dans le protocole.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de MAT2A, un inhibiteur de PRMT5 ou un inhibiteur de la voie MAPK, y compris les inhibiteurs de KRAS.
  • Critères d’exclusion cardiovasculaires et pulmonaires tels que définis dans le protocole.
  • Maladies du tube digestif entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, alimentation par sonde gastrique/jéjunale, maladie inflammatoire gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
  • Histoire de la transplantation d'organes solides.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du pancréas
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
HRAS KRAS G12C KRAS non G12C KRAS G12D MTAP NRAS
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Âge minimum
18

Centres d'investigation

4 centres investigateurs en cours de recrutement

CGFL Dijon - Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges - François Leclerc Recrutement actif
1 Rue du Professeur Marion 21000 Dijon France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France
Institut Paoli-Calmettes Recrutement actif
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Amgen Sponsor principal