Etude visant à évaluer le bénéfice de l’ajout du DURVALUMAB après chimiothérapie, durvalumab et intervention chirurgicale chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce et opérable

Il s’agit d’un essais international, multicentrique, ouvert et randomisé de phase III visant à évaluer le bénéfice de l’ajout de durvalumab adjuvant après une chimiothérapie néoadjuvante à base de doublet de platine plus durvalumab (3 ou 4 cycles néoadjuvants) et résection R0 et R1 chez les patients atteints d’un CPNPC résécable de stade IIB-IIIB (N2).

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Durvalumab en adjuvant: Administration de durvalumab à une dose fixe de 1 500 mg par voie intraveineuse toutes les 4 semaines (± 1 semaine) jusqu’à rechute ou toxicité inacceptable, pour un maximum de 12 cycles après la chirurgie.

Bras Aucune intervention: Observation uniquement

Critères d’inclusion:

• CPNPC confirmé histologiquement.
• Stade IIB-IIIB (T1-4 N0-2) selon la 8e édition du système de stadification TNM du cancer du poumon. L’évaluation de stade III doit inclure des échantillons de ganglions lymphatiques aux niveaux 4, bilatéralement et au niveau 7 pour exclure une maladie de stade IIIB N3. Les tumeurs T4 ne seront éligibles que si elles sont définies comme T4 uniquement sur la base de leur taille (>7 cm) ; toute autre raison sera considérée comme inéligible.
• Statut PD-L1 connu, tel que testé localement à l’aide d’un test validé. Pour assurer la comparabilité des résultats, il est fortement recommandé de réaliser le test PD-L1 avec le test Ventana PD-L1 (SP263).
• Absence de mutation EGFR ou de translocation ALK, selon les tests locaux.
• Tumeur primaire résécable et fonctionnellement opérable selon l’évaluation du comité tumoral multidisciplinaire local (évaluation cardiaque, fonction pulmonaire et capacité de diffusion, comorbidité).
• Poids corporel > 30 kg.

Critères d’inclusion pour la randomisation :

• La résection chirurgicale doit avoir été effectuée. Remarque : les participants qui n’ont subi qu’une segmentectomie ou une résection cunéiforme ne sont pas éligibles à la randomisation.
• Les patients doivent avoir une résection complète : résection R0 ou R1.
• Les patients doivent être aptes à recevoir un traitement adjuvant par durvalumab.
• Les patients ne doivent présenter aucune preuve de maladie métastatique telle qu’évaluée par tomodensitométrie.
• La documentation de la réponse pathologique selon l’examen local doit être disponible.

Critères d’exclusion :

• T4 avec invasion du cœur, des gros vaisseaux, de la carène, de la trachée, de l’œsophage ou de la colonne vertébrale.
• Tout traitement antérieur ou concomitant pour le CPNPC.
• Toute immunothérapie antérieure.
• Antécédents de transplantation d’organes allogéniques.
• Maladie auto-immune ou troubles inflammatoires actifs ou déjà documentés (y compris maladie inflammatoire chronique de l’intestin [par ex., colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.])
• Antécédents de carcinose leptoméningée.
• Antécédents d’immunodéficience primaire active.