#NCT05232916
Cancer du sein Phase 3

[FLAMINGO-01] Étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du peptide HER2/​Neu GLSI-100 (GP2 + GM-CSF) chez des sujets positifs HER2/​Neu


Il s’agit d’une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique de phase 3 , pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’immunothérapie GLSI 100 chez des sujets HLA-A 02 positifs et HER2/neu positifs qui présentent un risque élevé de récidive de la maladie et ont terminé le traitement standard néoadjuvant et adjuvant et postopératoire à base de trastuzumab.

Le GLSI-100 est un vaccin peptidique en cours de développement. Il pourrait induire une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) contre les cellules tumorales exprimant l’antigène HER2/neu, ce qui peut entraîner l’inhibition de la prolifération de HER2/neu.

L’étude est composée de 3 bras:

Bras Comparateur placebo : Administration de solution saline à 0,9 % chez les sujets positifs pour HLA-A 02 et HER2/neu positifs, administrée par voie intradermique tous les mois pendant les 6 premiers mois, puis tous les 6 mois pendant les 2,5 années suivantes (11 injections intradermiques sur 3 ans).

Bras Expérimental: Administration de GLSI-100 (500 mcg/mL GP2 et 125 mcg/mL GM-CSF) chez les sujets HLA-A 02 positifs et HER2/neu positifs par voie intradermique tous les mois pendant les 6 premiers mois (série de vaccination primaire) puis tous les 6 mois (injections de rappel) pendant les 2,5 années suivantes (11 injections intradermiques sur 3 ans).

Bras Expérimental ouvert: Administrationde GLSI-100 (500 mcg/mL GP2 et 125 mcg/mL GM-CSF) chez des sujets non HLA-A 02 positifs et HER2/neu positifs par voie intradermique tous les mois pendant les 6 premiers (série de vaccination primaire) mois puis tous les 6 mois (injections de rappel) pendant les 2,5 années suivantes (11 injections intradermiques sur 3 ans).

Critères d’inclusion:

  • HLA-A 02 positif, sauf pour le troisième bras non HLA-A 02
  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein primitif HER2/neu positif
  • Achèvement du traitement néoadjuvant et adjuvant du cancer du sein à base de trastuzumab
  • Stade I, II ou III lors de la présentation avec des signes pathologiques de carcinome invasif résiduel dans le sein ou dans les ganglions lymphatiques axillaires (maladie résiduelle) lors de la chirurgie après la fin du traitement néoadjuvant -OU- Stade III lors de la présentation avec une réponse pathologique complète (pCR) lors de la chirurgie après la fin du traitement néoadjuvant
  • Le sujet peut commencer le traitement à l’étude dans l’année suivant la fin du traitement adjuvant à base de trastuzumab et de tout autre traitement standard, mais le traitement à l’étude peut être administré en même temps qu’un traitement endocrinien.
  • Aucune preuve clinique de cancer du sein résiduel ou persistant selon l’évaluation du médecin traitant

Critères d’exclusion:

  • Cancer de stade IV ou cancer du sein métastatique à tout moment
  • Cancer du sein inflammatoire
  • Recevoir une chimiothérapie
  • Nécessitant un traitement systémique à long terme avec des corticostéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du sein
Statuts HER2 requis
HER2 Positif
Stade requis
Localisé Localement avancé
Précédents traitements au stade localisé requis
Thérapie ciblée
Précédents traitements au stade localisé exclus
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Thérapie ciblée
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2
Contrainte d'âge
Patients agés de 18 à 100

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