Étude des combinaisons d'inhibiteurs du RAS(ON) chez les patients atteints d'un CBNPC avancé muté par le RAS - Sous étude A
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Il s’agit d’une étude de plateforme sur les combinaisons d’inhibiteurs RAS(ON) chez les patients atteints d’une tumeur maligne solide avec mutation KRAS G12C localement avancée ou métastatique documentée pathologiquement (non susceptible de chirurgie curative)
Le RMC-6291 est un inhibiteur oral et covalent de KRASG12C en cours de développement.
Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
L’essai est composée de deux bras dont un concerne les tumeurs mutées KRAS G12C.
Bras expérimental - Sous-protocole A: Administration de RMC-6291, par voie orale, deux fois par jour et de Pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines avec ou sans chimiothérapie par voie intraveineuse sur des cycles de 21 ou 28 jours.
Critères d’inclusion:
- Avoir reçu un traitement standard antérieur adapté au type et au stade de la tumeur
- Doit avoir une tumeur maligne solide avec mutation KRAS G12C localement avancée ou métastatique documentée pathologiquement (non susceptible de chirurgie curative)
Critères d’exclusion :
- Tumeurs primaires du système nerveux central (SNC)
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) pouvant altérer considérablement l’absorption des médicaments
- Maladie pulmonaire interstitielle active ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie nécessitant des stéroïdes
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du poumon Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du pancréas
- Anomalies génétiques requises
- KRAS G12C
- Précédents traitements au stade localisé exclus
- Naïf de traitement systémique
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
6 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai