Étude des combinaisons d'inhibiteurs du RAS(ON) chez les patients atteints d'une tumeur maligne solide avancée mutée par le RAS - Sous étude A

Il s’agit d’une étude de plateforme sur les combinaisons d’inhibiteurs RAS(ON) chez les patients atteints d’une tumeur maligne solide avec mutation KRAS G12C localement avancée ou métastatique documentée pathologiquement (non susceptible de chirurgie curative)

Le RMC-6291 est un inhibiteur oral et covalent de KRASG12C en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’essai est composée de 4 sous protocoles. Cette fiche concerne le sous-protocole A.

Bras expérimental - Sous-protocole A: Administration de RMC-6291, par voie orale, deux fois par jour et de Pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines avec ou sans chimiothérapie par voie intraveineuse sur des cycles de 21 jours.

Critères d’inclusion:

• Avoir reçu un traitement standard antérieur adapté au type et au stade de la tumeur
• Doit avoir une tumeur maligne solide avec mutation KRAS G12C localement avancée ou métastatique documentée pathologiquement (non susceptible de chirurgie curative)

Critères d’exclusion :

• Tumeurs primaires du système nerveux central (SNC)
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) pouvant altérer considérablement l’absorption des médicaments
• Maladie pulmonaire interstitielle active ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie nécessitant des stéroïdes