[Be6A Poumon-02] Etude visant à comprendre comment fonctionne l'association de SIGVOTATUG VEDOTIN + PEMBROLIZUMAB chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des taux élevés de PD-L1

Il s’agit d’une étude de phase 3 ouverte, randomisée et contrôlée, évaluant l’association de Sigvotatug Vedotin et de Pembrolizumab en comparaison avec une monothérapue par Pembrolizumab en traitement de première intention chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules à taux élevé de PD-L1 (≥ 50 % des cellules tumorals exprimant PD-L) localement avancé, non résécable ou métastatique.

Le Sigvotatug Vedotin est un anticorps conjugué médicament en cours de développement, dirigé contre l’intégrine bêta-6, surexprimée dans de nombreuses tumeurs solides.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras randomisés :

Bras expérimental - Sigvotatug Vedotin avec Pembrolizumab: Administration de Sigvotatug Vedotin, administré en perfusion intraveineuse, toutes les deux semaines + Pembrolizumab, administré en perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines

Brax comparateur actif - Pembrolizumab en monothérapie: Administration de Pembrolizumab, administré en perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines

Critères d’inclusion :

• Présenter un CPNPC de stade IIIB ou IIIC confirmé par l’anatomopathologie et ne pas être candidat à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, ou un CPNPC de stade IV selon le Manuel de stadification de l’AJCC (version 8.0) et le Système de stadification de l’UICC (huitième édition).
• Les participants présentant une histologie non épidermoïde doivent présenter des résultats négatifs aux tests pour les altérations génomiques exploitables EGFR, ALK et ROS1, et aucune altération génomique exploitable connue dans les gène NTRK, BRAF, RET, MET ou autres altération génomique exploitable avec des traitements de première intention approuvés selon les normes de soins locales.
• Le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules est exclu.
• Candidat à un traitement par pembrolizumab en monothérapie selon les recommandations locales.
• La tumeur présente une expression de PD-L1 dans ≥ 50 % des cellules tumorales (TPS ≥ 50 %), comme déterminé par les tests locaux.

Critères d’exclusion :

• Les lésions actives connues du SNC sont exclues. Les participants présentant des métastases cérébrales définitivement traitées (chirurgie et/ou radiothérapie) peuvent être éligibles. Les métastases cérébrales cliniquement inactives de diamètre maximal < 0,5 cm sont autorisées.
• Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon les critères NCI CTCAE v5.0.
• Diabète sucré non contrôlé, défini par une HbA1c ≥ 8,0 % ou une HbA1c comprise entre 7,0 % et 8,0 %, avec symptômes associés (polyurie ou polydipsie) non expliqués.
• Participants ayant déjà subi une transplantation d’organe solide ou de moelle osseuse.
• Traitement actuel par stéroïdes à forte dose (> 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou autre immunosuppresseur, ou affection nécessitant un traitement chronique par stéroïdes à forte dose ou immunosuppresseur.
• Traitements antérieurs et concomitants :
  • Tout traitement antérieur par des médicaments dérivés de la MMAE ou des agents ciblant l’IB6.
  • Traitement systémique antérieur, y compris un traitement anti-PD-(L)1, pour le CBNPC localement avancé, non résécable ou métastatique.
  • Un traitement anti-PD-(L)1 (néo)adjuvant est autorisé en cas de récidive ou de progression ≥ 9 mois après la dernière dose.
  • Un autre traitement (néo)adjuvant ou définitif est autorisé en cas de récidive ou de progression ≥ 6 mois après la dernière dose.
  • Radiothérapie pulmonaire antérieure dans les 6 mois suivant la première dose de l’étude, en indiquant la date de la dernière radiothérapie.
  • Tout traitement antérieur par un agent immuno-oncologique ciblant un récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.