Sécurité et efficacité préliminaire de l'OBT076 dans les tumeurs solides CD205+ récurrentes/métastatiques
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L’objectif de cette étude est d’évaluer l’OBT076, un médicament associant un anticorps à un agent anticancéreux. Ces médicaments sont appelés conjugués anticorps-médicament (ADC). Les anticorps sont normalement produits par le système immunitaire pour lutter contre les infections, mais ils peuvent être conçus pour cibler les cellules cancéreuses et y délivrer un agent anticancéreux. L’OBT076 est composé d’un anticorps ciblant la protéine CD205 présente à la surface des cellules cancéreuses et y délivrant un agent anticancéreux capable de les détruire. L’OBT076 est un médicament expérimental, ce qui signifie qu’il est encore à l’étude et n’a pas encore été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) américaine, l’EMA (Agence européenne des médicaments) ni aucune autre autorité réglementaire pour être prescrit par les médecins dans le traitement des tumeurs solides métastatiques ou récidivantes. L’utilisation de l’OBT076 dans cette étude est expérimentale.
Il s’agit d’une étude de phase I visant à évaluer différentes doses du médicament expérimental afin de déterminer la dose maximale tolérée et sûre (n’entraînant pas d’effets secondaires inacceptables), et à examiner les effets du médicament chez un petit groupe de participants. L’étude évaluera également l’efficacité de l’OBT076 comme traitement anticancéreux. Une fois la dose optimale déterminée et la sécurité évaluée, d’autres participants seront traités à cette dose optimale afin d’évaluer plus précisément la sécurité et l’efficacité du traitement.
Médicaments administrés
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Balstilimab
Anticorps monoclonal anti-PD-1 en cours de développement. Il agit sur un point de contrôle immunitaire (checkpoint) PD-1. En bloquant PD-1, le balstilimab réactive le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et attaque les cellules cancéreuses. -
OBT076
L'OBT076 est un anticorps conjugué médicament en cours de développement. Il est composé d’un anticorps monoclonal d’immunoglobine G1 (IgG1) humanisé anti-CD205 conjugué à DM4, un perturbateur des microtubules maytansinoïdes, avec une activité antinéoplasique potentielle.
Description des bras de traitement
Étude d’escalade de dose et d’expansion de l’OBT076 (EXPÉRIMENTALE) : L’ADC expérimental OBT076 est administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines dans les cohortes d’escalade de dose (partie A) et à une dose égale ou inférieure à la dose maximale tolérée (DMT) dans la phase d’expansion (partie B). Dans la partie C, l’OBT076 est administré séquentiellement à la dose recommandée de phase 2 (RP2D), suivi du balstilmab. La partie D évalue l’association d’OBT076 et de balstilmab.
Critères d'inclusion
- Le sujet est âgé de ≥ 18 ans (au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé) et présente des tumeurs solides récurrentes et/ou métastatiques non curatives pour lesquelles un traitement standard n'est pas disponible ou n'est plus efficace.
- Le sujet présente des tumeurs solides confirmées par histologie et/ou cytologie.
- Le patient a reçu au maximum deux lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieures en situation métastatique. Les patients ayant reçu de trois à cinq lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieures en situation métastatique sont éligibles, à condition que la dernière administration de chimiothérapie cytotoxique remonte à au moins 12 semaines avant le jour 1 du cycle 1.
- Le sujet présente une tumeur positive à l'antigène CD205 par coloration IHC.
- Sujet atteint d'un cancer du sein : Les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique récidivant, positif aux récepteurs hormonaux (selon les analyses du laboratoire local), quel que soit leur statut HER2, doivent avoir reçu au moins deux lignes de traitement endocrinien antérieures, en situation adjuvante ou métastatique, soit en monothérapie, soit en association avec une thérapie ciblée. Chez un sujet atteint d'un cancer du sein HER2 négatif localement avancé ou métastatique récidivant et non curatif (d'après la biopsie la plus récente analysée), le statut HER2 est défini selon les directives ASCO-CAP comme négatif si le test d'hybridation in situ ou le statut IHC est de 0, 1+ ou 2+. Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif sont éligibles après au moins une ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique en situation métastatique. Les sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante sont autorisés à participer.
- plus...
- Le sujet présente un score de performance ECOG de 0 à 1.
- Le sujet présente une maladie mesurable documentée radiologiquement (c'est-à-dire au moins 1 lésion mesurable selon la version 1.1 de RECIST).
- Le sujet présente des fonctions organiques adéquates.
- Le sujet présente une fonction médullaire adéquate.
- Le sujet comprend et signe volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude.
- Le sujet est capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Les participantes de sexe féminin en âge de procréer (définies comme des femmes sexuellement matures n'ayant subi ni hystérectomie ni ovariectomie bilatérale et n'étant pas ménopausées naturellement depuis au moins 12 mois consécutifs) doivent : présenter un test de grossesse négatif dans la semaine précédant la première administration du médicament expérimental ; utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives hautement efficaces de manière systématique et correcte pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière administration du médicament expérimental ; s'engager à ne pas faire don d'ovocytes à des fins de procréation médicalement assistée pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière administration du médicament expérimental ; s'engager à ne pas allaiter et à ne pas concevoir de grossesse pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
- Le sujet de sexe masculin sexuellement actif doit accepter d'utiliser un préservatif, de ne pas faire de don de sperme et de ne pas avoir l'intention de concevoir un enfant pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
- moins...
Critères d'exclusion
- Le sujet présente des antécédents ou des symptômes actuels de métastases cérébrales.
- La patiente présente une crise viscérale symptomatique nécessitant une chimiothérapie selon l'avis de l'investigateur pour un cancer du sein non triple négatif.
- Les sujets atteints d'un cancer colorectal ou d'un cancer du pancréas ne sont pas admissibles à l'étude.
- Les sujets présentant une atteinte péritonéale, c'est-à-dire une carcinomatose péritonéale, ne sont pas éligibles pour l'étude.
- plus...
- Le sujet a subi une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- Le sujet a reçu une chimiothérapie dans les 28 jours précédant le premier jour du cycle 1.
- Le sujet a reçu tout autre traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies du jour 1 du cycle 1.
- Le sujet ne s'est pas remis des effets toxiques aigus (grade CTCAE ≤ 1) d'un traitement anticancéreux antérieur, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale majeure/traumatisme important (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du sujet à la discrétion de l'investigateur).
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude ou ne s'est pas remis d'effets secondaires importants.
- Le sujet présente une hypersensibilité connue ou suspectée ou une autre contre-indication à l'un des excipients utilisés dans la fabrication d'OBT076.
- Le sujet présente une affection médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude (par exemple, antécédents d'événement thromboembolique, dysfonctionnement cardiaque, pancréatite chronique, hépatite chronique active).
- Le sujet a reçu le vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) moins de 7 jours avant le jour 1 du cycle 1.
- Le sujet présente une condition quelconque qui perturbe l'interprétation des données de l'étude.
- La personne allaite.
- Le sujet présente des antécédents médicaux ou une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative en cours, une pneumopathie d'origine médicamenteuse ou une BPCO sévère/très sévère.
- Le sujet présente une affection cornéenne active ou chronique ou un syndrome de Sjögren.
- Le sujet présente des troubles cutanés persistants non contrôlés par un traitement spécifique.
- Le sujet présente une maladie cardiaque active significative au cours des 6 derniers mois, notamment une angine instable ou une angine nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale, une arythmie cardiaque significative ou une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, ou les patients présentant un intervalle QTc > 470 ms lors du dépistage.
- Le sujet a des antécédents connus ou un diagnostic actuel d'infection par le VIH, sauf s'il suit un traitement antiviral triple avec une charge virale indétectable.
- Sujet féminin en âge de procréer.
- Sujet incapable ou refusant de prendre des suppléments d'acide folique ou de vitamine B12.
- Sujet ayant des antécédents de transplantation d'organe allogénique.
- Les sujets ayant présenté des réactions indésirables d'origine immunitaire de grade 3 ou 4 lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire sont exclus. Les patients atteints de thyroïdite d'origine immunitaire contrôlée par un traitement substitutif ou présentant une élévation asymptomatique antérieure de la lipase sont éligibles à l'étude.
- Sujet présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les 3 ans précédant le début du traitement de l'étude.
- Le sujet présente une autre tumeur maligne survenue dans les 5 ans précédant la randomisation.
- moins...
- Pathologies requises
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
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Cancer du sein
Cancer du poumon
Cancer de la prostate
Cancer de l'anus
Cancer du rein
Cancer du foie et des voies biliaires
Cancer de la vessie / VES / urètre
Cancer de l'estomac et de l'œsophage
Cancer de l'endomètre
Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
-
Localement avancé
Métastatique
-
1
2
3 ou plus
-
Naïf de traitement systémique
-
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
-
18
Centres d'investigation
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