#NCT06131840
Cancer du colon Cancer du rectum Phase 1

Étude du SGN-CEACAM5C chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées

Partie D et E Cancer colorectal
Mis à jour le 26 févr. 2026

Cet essai clinique étudie les tumeurs solides avancées.

Les participants à cette étude doivent être atteints d’un cancer récidivant ou n’ayant pas répondu au traitement. Ils doivent présenter une tumeur solide ne pouvant être traitée par les médicaments conventionnels.

Cet essai clinique utilise un médicament expérimental appelé PF-08046050. Le PF-08046050 est un conjugué anticorps-médicament (ADC). Les ADC sont conçus pour se fixer aux cellules cancéreuses et les détruire. Ils peuvent également se fixer à certaines cellules saines.

Cette étude évaluera l’innocuité du PF-08046050 chez des participants atteints de tumeurs solides difficiles à traiter ou métastatiques.

Cette étude comporte cinq phases. Les phases A et B détermineront la dose optimale de PF-08046050 à administrer aux participants. La phase C, s’appuyant sur les données des phases A et B, évaluera l’innocuité et l’efficacité du PF-08046050 dans le traitement de certains cancers solides. Les phases D et E, combinées aux données des phases A et B, permettront de déterminer la dose optimale de PF-08046050 en association avec d’autres agents anticancéreux. La phase E, s’appuyant sur les données des phases A, B et D, évaluera l’innocuité de cette association et son efficacité dans le traitement d’une tumeur solide spécifique.

Médicaments administrés

  • Bevacizumab
    Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
  • Fluorouracile
    Antimétabolite (analogue de l'uracile)
  • Oxaliplatine
    L' oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l'ADN et entraîne la mort cellulaire.
  • PF-08046050
    Le PF-08046050 (SGN-CEACAM5C) est un conjugué anticorps‑médicament en cours de développement. Il est composé d'un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre l’antigène tumoral CEACAM5, conjugué à un agent cytotoxique inhibiteur de la topoisomérase I (camptothécine dérivé).

Description des bras de traitement

PF-08046050 + bevacizumab (EXPÉRIMENTAL) : Association de PF-08046050 et de bevacizumab : Association de PF-08046050 et de bevacizumab administrée par voie intraveineuse ; volet expérimental évaluant l’ADC en association avec un traitement anti-VEGF en termes de sécurité et d’optimisation posologique.

PF-08046050 + bevacizumab + 5FU/LV (EXPÉRIMENTAL) : Association de PF-08046050 avec bevacizumab et 5FU/LV : PF-08046050 associé à du bevacizumab et du 5-fluorouracile/leucovorine administré par voie intraveineuse ; bras expérimental évaluant la sécurité et la tolérance de la trithérapie.

PF-08046050 + 5FU/LV + oxaliplatine + bevacizumab (EXPÉRIMENTAL) : Association de PF-08046050 avec 5FU/LV, oxaliplatine et bevacizumab : PF-08046050 associé à du 5-fluorouracile/leucovorine et à de l’oxaliplatine, plus bevacizumab administré par voie intraveineuse ; bras expérimental de quadrithérapie évaluant la sécurité.

Critères d'inclusion

  • Les participants atteints de CRC dans la partie D et la partie E (thérapie combinée au bevacizumab) doivent avoir un adénocarcinome non résécable ou métastatique du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ; avoir reçu un maximum de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer colorectal avancé et avoir démontré une maladie progressive ou une intolérance à leur dernier schéma.
  • Les participants atteints d'un cancer colorectal inclus dans les parties D et E (thérapie combinée 5FU/LV + bevacizumab et 5FU/LV + oxaliplatine + bevacizumab) doivent présenter un adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ; ils ne doivent pas avoir reçu d'inhibiteur de TOPO1 auparavant, quel que soit le contexte ; cohortes de 1re ligne : aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ; cohortes de 2e ligne (applicable uniquement à la combinaison 5FU/LV + bevacizumab) : un schéma de chimiothérapie antérieur pour le traitement d'une maladie avancée, qui doit avoir inclus une fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine.
  • Un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Maladie mesurable selon l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 à l'inclusion.
  • Les participants inscrits aux cohortes d'expansion spécifiques à la maladie de l'optimisation de la dose de monothérapie (partie B), de la monothérapie (partie C) et de la thérapie combinée (partie E) doivent avoir un site tumoral accessible pour une ou plusieurs biopsies et accepter une ou plusieurs biopsies et/ou la soumission de tissus archivés.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Exposition antérieure à une thérapie ciblant CEACAM5.
  • Traitement antérieur avec un ADC ciblant TOPO1 (charge utile CPT), tel que Enhertu (trastuzumab deruxtecan) ou Trodelvy (sacituzumab govitecan).
  • Affection cérébrale/méningée active liée à la tumeur maligne sous-jacente. Les participants ayant des antécédents d'affection cérébrale/méningée liée à la tumeur maligne sous-jacente sont autorisés à participer si l'affection antérieure du système nerveux central a été traitée et si le participant est cliniquement stable (c'est-à-dire n'ayant pas reçu de traitement stéroïdien pour des symptômes liés à l'affection cérébrale/méningée pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion et ne présentant aucun effet indésirable lié à l'affection).
  • Antécédents de réactions allergiques ou d’hypersensibilité au bévacizumab ou à l’un de ses excipients.
  • Antécédents d'hypersensibilité aux produits cellulaires d'ovaires de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants ou humanisés.
  • Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ne cicatrisant pas ou fracture osseuse ne cicatrisant pas.
  • Événement thromboembolique veineux profond survenu dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Coagulopathie connue augmentant le risque de saignement, diathèse hémorragique.
  • Antécédents d'événements indésirables graves liés au VEGF et mettant la vie en danger.
  • Antécédents d'autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, ou toute preuve de maladie résiduelle d'une tumeur maligne diagnostiquée antérieurement.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du colon Cancer du rectum
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune 1 2
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique Chimiothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
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