Etude du SGN-B6A par rapport au DOCETAXEL dans le cancer du poumon non à petites cellules précédemment traité

Il s’agit d’une étude randomisée, de phase 3, ouverte pour évaluer le SGN-B6A par rapport au docétaxel chez des sujets adultes atteints d’un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules précédemment traité. Les participants à cette étude doivent avoir un cancer qui s’est propagé dans tout leur corps ou qui ne peut pas être éliminé par chirurgie. Les participants à cette étude doivent avoir été traités avec au maximum une chimiothérapie à base de platine et un médicament anti-PD-(L)1. Les participants atteints de tumeurs présentant certaines altérations génomiques traitables doivent avoir reçu au moins 1 médicament pour cette altération génomique, en plus de la chimiothérapie à base de platine.

Le Sigvotatug vedotin (SGN-B6A) est un anticorps conjugué médicament en cours de développement, dirigé contre l’intégrine bêta-6, surexprimée dans de nombreuses tumeurs solides.

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

Cet essai est composé de deux bras:

Bras expérimental - sigvotatug vedotin en monothérapie: Administration de sigvotatug vedotin, par voie intraveineuse, les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Bras comparateur actif - Docétaxel en monothérapie: Administration de docétaxel, par voie intraveineuse, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer bronchique non à petites cellules localement avancé, non résécable (stade IIIB, IIIC) ou métastatique de stade IV (M1a, M1b ou M1c).
• CBNPC avec histologie non squameuse (tumeurs à histologie squameuse ou majoritairement squameuse exclues, tumeurs comportant de petits éléments cellulaires exclues)
• CBNPC avec une altération génomique exploitable connue autorisés
• Les participants sans altération génomique exploitable connus doivent remplir 1 des conditions suivantes :
  • Traitement antérieur combiné à base de platine pour une maladie métastatique ou récurrente et un anticorps monoclonal PD-(L)1 (simultanément ou séquentiellement avec une chimiothérapie à base de platine), sauf contre-indication
  • Progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie à base de platine en traitement adjuvant ou néoadjuvant et a reçu un anticorps monoclonal PD-(L)1 à tout moment au cours du traitement.
• Les participants ayant une altération génomique exploitable connue doivent remplir les conditions suivantes :
  • Doit avoir reçu au moins 1 thérapie ciblée pertinente et, de l’avis de l’investigateur, une thérapie ciblée supplémentaire n’est pas dans le meilleur intérêt du participant,
  • A reçu une thérapie combinée à base de platine pour le traitement d’une maladie métastatique ou récurrente, ou a connu une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie à base de platine dans un contexte adjuvant ou néoadjuvant,
  • Peut avoir reçu jusqu’à 1 anticorps monoclonal PD-(L)1 (simultanément ou séquentiellement avec une chimiothérapie à base de platine).

Critères d’exclusion:

• Allergies/hypersensibilité/intolérance ou contre-indication connues aux taxanes, au docétaxel ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse de sigvotatug vedotin
• Neuropathie périphérique préexistante Grade supérieur ou égal à (≥) 2
• Diabète sucré incontrôlé
• Traitement préalable avec des agents antimicrotubules (taxanes, alcaloïdes vinca ou MMAE) dans un contexte localement avancé, non résécable ou métastatique
• A reçu plus d’une ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique dans un contexte localement avancé, non résécable ou métastatique
• Radiothérapie préalable du parenchyme pulmonaire> 30 Gray (Gy) dans les 6 mois suivant le cycle 1, jour 1.
• Les lésions actives du système nerveux central (SNC), y compris les métastases leptoméningées, sont exclues. Les participants présentant des métastases cérébrales définitivement traitées sont éligibles dans la mesure où ils répondent aux critères suivants :
  • Avoir été cliniquement stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement et les analyses de base ne montrent aucun signe de métastases nouvelles ou élargies
  • Sous dose stable inférieure ou égale à (≤) 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines (si nécessite un traitement stéroïdien)
  • Traitement par corticostéroïdes plus de (>) 1 mois avant la visite de dépistage
  • Aucun signe de progression clinique et radiographique de la maladie dans le SNC pendant ≥ 21 jours après la radiothérapie et/ou la chirurgie définitive.