[REGOMUNE] Étude du RÉGORAFENIB associé à l'AVÉLUMAB dans les tumeurs solides

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du Régorafenib et de l’Avélumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (dix cohortes). Pour la phase II, il sera utilisé la Dose Recommandée pour la Phase II (RP2D) déterminée lors de l’essai de phase I.

Le Régorafenib est un inhibiteur de multiples protéines kinases, inhibant ainsi de multiples récepteurs à activité tyrosine kinase. Il inhibe aussi directement la voie RAS

L’ Avelumab est un anticorps monoclonal entièrement humain ayant l’AMM en France. Il se lie au ligand PD-L1 et bloque son interaction avec le récepteur PD-1. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1, exprimés par les cellules présentatrices d’antigène et pouvant être exprimés par les cellules tumorales ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, l’avelumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

Cet essai est composé de 17 cohortes dont deux concernent le cancer du poumon.

La Cohorte H concerne les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) :

• Le traitement par Avélumab sera administré par voie intraveineuse d’une heure toutes les 2 semaines à partir du cycle 1 jour 15.
• Le régorafenib sera administré par voie orale une fois par jour pendant trois semaines puis une semaine de repos.

La Cohorte P concerne les patients atteints d’un mésothéliome pleural malin :

• Le traitement par Avélumab sera administré par voie intraveineuse d’une heure toutes les 2 semaines à partir du cycle 1 jour 15.
• Le régorafenib sera administré par voie orale une fois par jour pendant trois semaines puis une semaine de repos.

Critères d’inclusion :

• Maladie avancée non résécable/métastatique
• Patients pour lesquels soit il n’existe aucun autre traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique, OU (pour les patients devant être traités par 160 mg de régorafénib), le régorafénib en monothérapie est une option thérapeutique approuvée ou établie
• Cohorte H: Sujets avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde . Progression de la maladie documentée sur la base de l’imagerie radiographique, pendant ou après un maximum de 2 lignes de traitement systémique pour une maladie récurrente localement/régionalement avancée, de stade IIIb/IV ou métastatique. Deux composants de traitements doivent avoir été reçus dans la même ligne ou sous forme de lignes de thérapie distinctes : un maximum de 1 ligne de schéma de chimiothérapie contenant du platine et un maximum de 1 ligne de schéma contenant un anticorps monoclonal anti-PD(L)1. Aucune mutation tumorale positive EGFR, ALK, ROS1. Les sujets présentant des altérations moléculaires BRAF connues doivent avoir vu une progression de la maladie après avoir reçu le traitement SoC disponible localement pour l’altération moléculaire.
• Cohorte P: Sujets avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mésothéliome, ≥ 1 ligne(s) précédente(s) de traitement systémique, un maximum de 1 ligne de régime contenant PD(L)1 mAb, et les patients doivent avoir reçu au moins 4 mois de traitement par mAb PD(L1)/CTLA-4 dans le cas où ils ont reçu ce traitement.

Critères d’exclusion :

• Traitement antérieur par Avelumab ou Regorafenib,
• Preuve de métastases progressives, symptomatiques ou nouvellement diagnostiquées du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées,
• Patients avec un CBNPC ayant reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures pour le CPNPC, y compris les sujets présentant une altération moléculaire BRAF et les sujets présentant des altérations moléculaires connues EGFR/ALK/ROS1 sont exclus.