[NEONEC] Efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante en termes de survie sans maladie chez les patients atteints de carcinomes neuroendocriniens digestifs localisés

Il s’agit d’une étude de phase II pour évaluer l’efficacité d’une chimiothérapie néoadjuvante de 12 mois en termes de survie sans maladie chez les patients atteints de carcinomes neuroendocrines digestifs localisés. En parallèle, une étude de cohorte prospective sera menée auprès de patients dont le diagnostic est posé lors d’une intervention chirurgicale, n’ayant pas reçu de traitement néoadjuvant, et à qui un traitement adjuvant du même type (association de platine et de sels de platine et d’étoposide) est proposé.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

L’Etoposide est un inhibiteur de la topoisomérase II, l’étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l’entrée en mitose des cellules tumorales.

L’étude est composée de deux groupes.

Cohorte phase II : Etude prospective, ouverte, multicentrique, à un bras, nationale de phase II évaluant les bénéfices en termes de survie sans maladie à 12 mois après l’administration d’un traitement néoadjuvant chez des patients atteints de carcinomes neuroendocrines digestifs localisés

• Administration d’une chimiothérapie néoadjuvante par 4 cycles de chimiothérapie à base de platine (carboplatine ou cisplatine, au choix de l’investigateur) + étoposide.

• Puis chirurgie ou chimioradiothérapie selon la localisation tumorale (les modalités d’irradiation et le traitement de chimiothérapie associé seront laissés à la discrétion des radiothérapeutes référents selon les recommandations en vigueur pour chaque localisation).

Cohorte prospective : Évaluation de la survie sans maladie à 12 mois chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale et reçu une chimiothérapie adjuvante

• Chirurgie (avant l’entrée dans l’étude)

• Puis administration d’une chimiothérapie adjuvante par 4 cycles de chimiothérapie à base de platine (carboplatine ou cisplatine, au choix de l’investigateur) + étoposide.

Critères d’inclusion:

• Phase II:
  • TNE digestive prouvée histologiquement, (classification OMS 2017 : peu différenciée et Ki 67 > 20%),
  • Patients avec TNE localisée, sans métastase (tomodensitométrie [TDM], scanner thoraco-abdominopelvien [TAP] selon RECIST 1.1 ; examens réalisés au plus tard 21 jours avant le début du traitement à l’étude, éventuelle atteinte ganglionnaire locorégionale définie selon le TNM classification),
  • Tomographie par émission de positons (TEP) et TDM pour le statut ganglionnaire et l’élimination des troubles viscéraux et/ou osseux secondaires
  • Tumeur résécable, selon la décision consensuelle prise lors de la réunion de consultation chirurgicale multidisciplinaire locale,
• Cohorte prospective:
  • Patients présentant une TNE digestive localisée prouvée histologiquement sur la pièce opératoire (classification OMS 2017 : peu différenciée et Ki 67 > 20 %),
  • Localisé, sans métastase à la tomodensitométrie [TDM], au scanner thoraco-abdominopelvien [TAP] RECIST 1.1, et/ou atteinte ganglionnaire locorégionale,

Critères d’exclusion:

• TNE bien différencié, quel que soit le grade,
• Maladie métastatique,
• Cancer primitif inconnu
• Tumeur à composante mixte (composante représentant ≥ 30 %),
• Autre chimiothérapie administrée que le platine et l’étoposide