#NCT05751798
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Phase 2

Étude de recherche de dose et d'expansion de dose d'OSE-279 chez des sujets atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés


Il s’agit d’une étude multicentrique de phase 1/2, de recherche de dose et d’expansion de dose d’OSE-279, un anticorps monoclonal bloquant PD-1, chez des sujets atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés.

L’OSE-279 est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD1 à forte affinité qui bloque à la fois PD-L1 et PD-L2, les ligands de PD1 surexprimés par les cellules tumorales et le microenvironnement tumoral. La surexpression de PD-L1 et PD-L2 sur les cellules tumorales et sur d’autres types de cellules du microenvironnement tumoral représente un mécanisme d’échappement tumoral à la réponse immunitaire.

L’étude est composée de différents bras non randomisés.

Critères d’inclusion :

  • Tumeurs solides avancées ou lymphomes pour lesquels un anti PD-1/PD-L1 a montré son efficacité (par exemple, avec une forte instabilité microsatellitaire ou MSI-H) mais n’est pas disponible dans le centre/pays (pas d’AMM, pas de remboursement, pas de traitement précoce). programme d’accès, etc.) ou ;
  • Tumeurs rares avec une activité significative rapportée de l’anti-PD-1 (par exemple, sarcomes à structures lymphoïdes tertiaires positives ou TLS+, sarcomes des parties molles alvéolaires, etc.), ou ;
  • Tumeurs PD-L1 positives.
  • Traitement préalable avec au moins une ligne de thérapie systémique et aucune norme de soins disponible.

Critères d’exclusion :

  • Patient éligible à une résection chirurgicale ou à un autre schéma thérapeutique approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique.
  • Patient préalablement traité avec un anti-PD-1/PD-L1 approuvé ou expérimental.
  • Patient atteint d’une maladie auto-immune active ou d’antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (c’est-à-dire des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs); à l’exception de l’hypothyroïdie d’origine auto-immune avec une dose stable d’hormone thyroïdienne de remplacement, de l’hypophysite contrôlée, du diabète sucré de type 1 contrôlé avec un régime d’insuline stable, du vitiligo, de l’asthme/atopie infantile résolu, de l’alopécie ou de toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
  • Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu’ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le C1D1 et que les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale), qu’ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu’ils ne soient pas utiliser des stéroïdes (à des doses supérieures à 10 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant C1D1.
  • Corticostéroïdes systémiques dans tout but autre que celui de moduler les symptômes d’un événement d’intérêt clinique d’étiologie immunologique suspectée. L’utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du promoteur. Les agents immunosuppresseurs tels que les stéroïdes doivent être progressivement arrêtés avant le début du traitement à l’étude (sauf à faible dose jusqu’à une dose totale équivalente à 10 mg/jour de prednisolone).

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus
Anomalies génétiques requises
MSI/dMMR
Statuts PDL1 requis
PDL1 Positif (1% <= X < 25%) PDL1 Positif (25% <= X < 50%) PDL1 Positif (>= 50%)
Précédents traitements au stade localisé exclus
Naïf de traitement systémique Immunothérapie
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Naïf de traitement systémique Immunothérapie
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

OSE Immunotherapeutics Sponsor principal