Étude de recherche de dose et d'expansion de dose d'OSE-279 chez des sujets atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés - Partie B et C

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase 1/2, de recherche de dose et d’expansion de dose d’OSE-279, un anticorps monoclonal bloquant PD-1, chez des sujets atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés.

L’OSE-279 est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD1 à forte affinité qui bloque à la fois PD-L1 et PD-L2, les ligands de PD1 surexprimés par les cellules tumorales et le microenvironnement tumoral. La surexpression de PD-L1 et PD-L2 sur les cellules tumorales et sur d’autres types de cellules du microenvironnement tumoral représente un mécanisme d’échappement tumoral à la réponse immunitaire.

L’OSE2101 est un vaccin anticancéreux en cours de développement.

L’étude est composée de deux parties:

Bras Expérimental - Partie B - OSE-279 600 mg et OSE2101 : Administration d’OSE-279 à la dose de 600 mg toutes les 6 semaines + d’OSE2101

Bras expérimental - Partie C - OSE-279 600 mg et OSE2101 - HLA-A2 positif: Administration d’OSE-279 à la dose de 600 mg + d’OSE2101

Bras expérimental - Partie C - OSE-279 600 mg - HLA-A2 positif: Administration d’OSE-279 à la dose de 600 mg

Bras expérimental - Partie C - OSE-279 600 mg - HLA-A2 négatif: Administration d’OSE-279 à la dose de 600 mg

Critères d’inclusion :

• Patients présentant un phénotype HLA-A2 sur un échantillon sanguin réalisé par un laboratoire expérimenté à l’aide d’un test validé (PCR ou NGS). Les patients HLA-A2 négatifs seront inclus dans la PARTIE C.
• CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde de stade IV, documenté histologiquement ou cytologiquement, non éligible à une intervention chirurgicale ou à une radiothérapie définitive, sans mutation sensibilisante de l’EGFR ou altérations des gènes ALK et ROS1 éligibles à une thérapie ciblée ou autres mutations pour lesquelles une thérapie approuvée existe en première ligne métastatique
• Expression de PD-L1 par TPS ≥ 50 %
• Patients n’ayant reçu aucun traitement systémique antérieur, y compris une immunothérapie, en première intention pour un cancer métastatique. En cas de traitement néoadjuvant/adjuvant, le traitement a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de maladie métastatique.

Critères d’exclusion :

• Patient éligible à une résection chirurgicale ou à un autre schéma thérapeutique approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l’un des excipients d’OSE2101 ou du docétaxel.
• Patient précédemment traité avec un anti-PD-1/PD-L1 approuvé/expérimental
• Patients qui n’ont pas récupéré des effets indésirables (c’est-à-dire > G1 selon CTCAE v5.0) en raison d’un traitement antérieur avec des agents anticancéreux, à l’exception d’une neuropathie G2 ou d’une alopécie de tout grade. (voir protocole)
• Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour métastases cérébrales peuvent participer à l’étude, à condition d’être stables (sans progression à l’imagerie pendant au moins 4 semaines avant le diagnostic de C1D1 et avec un retour à la normale des symptômes neurologiques), de ne présenter aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et de ne pas prendre de corticoïdes (à des doses > 10 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) pendant les 4 semaines précédant le diagnostic de C1D1.
• Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée ou symptomatique, cliniquement significative : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine, arythmies, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA > 2) ou myocardite dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l’étude