[FUDOSE] Individualisation de la dose de chimiothérapie chez les patients atteints de cancers gastro-intestinaux dépourvus d'une enzyme hépatique spécifique
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Il s’agit d’une étude multicentrique de phase II évaluant différentes stratégies d’ajustement de la dose de fluoropyrimidine prédéfinie en fonction de l’uracilemie chez les patients déficients en DPD atteints d’un cancer gastro-intestinal.
L’étude est composée de 6 bras non randomisés:
Bras comparateur actif - Uracilémie < 16: Le patient présentant une uracilemie < 16 ng/mL recevra une dose standard complète de fluoropyrimidine.
Bras expérimental - Uracilémie [16-20[: Les patients présentant une uracilemie entre [16-20[ ng/mL recevront une dose standard complète de fluoropyrimidine
Bras expérimental - Uracilémie [20-50[ - 25%: Les patients présentant une uracilemie entre [20-50[ ng/mL seront randomisés pour recevoir une réduction de dose de fluoropyrimidine de 25 %
Bras expérimental - Uracilémie [20-50[ - 50%: Les patients atteints d’uracilemie entre [20-50[ ng/mL seront randomisés pour recevoir une réduction de dose de fluoropyrimidine de 50 %
Bras expérimental - Uracilémie [50-100[: Les patients présentant une uracilemie entre [50-100[ ng/mL recevront une réduction de dose de fluoropyrimidine de 50 %
Bras expérimental - Uracilémie [100-150[: Les patients présentant une uracilemie entre [100-150[ ng/mL recevront une réduction de dose de fluoropyrimidine de 75 %
Critères d’inclusion :
- Patients ayant subi un dépistage pré-traitement basé sur la valeur de l’uracilemie selon les recommandations INCa/HAS.
-
Patients naïfs à la fluoropyrimidine atteints d’un cancer gastro-intestinal débutant une chimiothérapie associant fluoropyrimidine (5-FU ou capécitabine) et oxaliplatine quel que soit le contexte (adjuvant, néoadjuvant, palliatif) incluant les schémas thérapeutiques suivants (les plus fréquemment prescrits dans les cancers gastro-intestinaux) :
- 5-FU et oxaliplatine bihebdomadaires (FOLFOX) +/- thérapie ciblée (TT)
- capécitabine et oxaliplatine (CAPOX) toutes les trois semaines +/- TT
- Patients éligibles aux doses standard complètes de fluoropyrimidine et d’oxaliplatine quel que soit le déficit en DPD
Critères d’exclusion :
- Patients présentant un déficit complet en DPD basé sur [U] ≥ 150 ng/mL
- Tout traitement antérieur, y compris une fluoropyrimidine
- Patients présentant une contre-indication au traitement par fluoropyrimidine ou oxaliplatine, quel que soit le déficit en DPD
- Patients non éligibles à une dose standard complète de fluoropyrimidine et d’oxaliplatine pour des raisons cliniques, notamment un âge avancé et/ou une comorbidité, quel que soit le déficit en DPD
- Traitement récent ou concomitant par brivudine
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- ECOG Maximum
- Âge minimum
-
Cancer du colon
Cancer du rectum
Cancer de l'anus
Cancer du pancréas
Cancer du foie et des voies biliaires
Cancer de l'estomac et de l'œsophage
-
Localement avancé
Métastatique
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Aucune
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Naïf de traitement systémique
-
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
-
18
Centres d'investigation
32 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai