[REPAIR] Récidive en loge prostatique déjà irradiée : une étude phase I/II de ré-irradiation en conditions stéréotaxiques potentialisée par la Metformine

Le but de cette étude d’escalade est d’abord de sélectionner la dose recommandée de réirradiation SBRT en association avec la metformine (sur la base de la surveillance de la toxicité du traitement), puis d’estimer l’efficacité de la réirradiation SBRT en association avec la metformine.

Cinq ou six fractions, à un niveau de 5 ou 6 Gray (Gy) par séance (soit 5 x 6 Gy, 6 x 6 Gy, ou 5 x 5 Gy), seront délivrées sur un maximum de 12 jours (à partir du jour 1 au jour 10 ou 12) pour apporter une dose totale de 25 à 36 Gy.

Le patient reçoit un traitement oral à la metformine à partir du jour -15 et du jour 75.

La metformine est un biguanide possédant des effets antihyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale qui potentialiserait l’effet de la radiothérapie stéréotaxique corporelle.

La radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) émet une forte dose de radiation avec un ciblage précis vers les tumeurs difficiles à atteindre, et ce, en moins de séances. Elle est également appelée radiothérapie stéréotaxique d’ablation (SABR). La RSC émet de nombreux faisceaux de radiation de différents angles qui se rencontrent sur la tumeur. La tumeur reçoit donc une forte dose de radiation, alors que chaque faisceau qui circule dans le tissu voisin est de faible dose. Cela réduit les effets de la radiation sur le tissu sain entourant la tumeur.

L’étude est composée de 3 cohortes:

Expérimental: Metformine, par voie orale, 850 mg par jour (jour -15 au jour 0) puis 1700 mg par jour (jour 1 au jour 75) + SBRT à la dose totale de 30 Gray (augmentation de la dose de 5 x 6 Gy du jour 0 au jour 10)

Expérimental: Metformine, par voie orale, 850 mg par jour (jour -15 au jour 0) puis 1700 mg par jour (jour 1 au jour 75) + SBRT à la dose totale de 36 Gray (augmentation de la dose de 6 x 6 Gy du jour 0 au jour 12)

Expérimental:Metformine, par voie orale, 850 mg par jour (jour -15 au jour 0) puis 1700 mg par jour (jour 1 au jour 75) + SBRT à la dose totale de 25 Gray (augmentation de la dose de 5 x 5 Gy du jour 0 au jour 10).

Critères d’inclusion:

• Récidive biologique survenant au moins 2 ans après une radiothérapie externe de la loge prostatique et/ou l’arrêt du traitement hormonal, pour un adénocarcinome prostatique préalablement traité par prostatectomie radicale.
• Récidive locale dans les zones irradiées prouvée par des analyses biologiques (PSA > 0,2 ng/ml et ascendant confirmé par 2 dosages successifs) et radiologiques (lésion visible en IRM et/ou TEP Choline et/ou TEP Antigène Membranaire Spécifique de la Prostate (PSMA)) ou histologiques
• Récidive sans envahissement rectal
• Récidive à distance d’une anastomose vésico-urétrale (> 10 mm) pour limiter la toxicité urinaire
• Volume cible macroscopique (GTV) ≤ 27 cm3 pour limiter la toxicité
• Absence de ganglion lymphatique pelvien ou récidive métastatique prouvée par TEP à la choline ou TEP PSMA
• PSA ≤ 10 ng/ml
• Temps de doublement du PSA > 6 mois
• Aucun traitement anticancéreux prévu pour la rechute actuelle, y compris l’hormonothérapie.

Critères d’exclusion:

• Maladie métastatique (os, ganglion lymphatique ou autre)
• Toxicité urinaire ou gastro-intestinale tardive de la radiothérapie (grade ≥ 2) (après radiothérapie de la loge prostatique)
• Volume du GTV > 27 cm3
• Présence de télangiectasie rectale de grade 3 classée par le score de rectoscopie de Vienne (rectoscopie requise) (Annexe 7)
• Antécédents de chirurgie rectale
• Patient diabétique avec HBA1C > valeur normale de laboratoire
• Incapacité ou réticence à avaler des médicaments oraux.