[REPAIR] Récidive en loge prostatique déjà irradiée : une étude phase I/II de ré-irradiation en conditions stéréotaxiques potentialisée par la Metformine
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Le but de cette étude d’escalade est d’abord de sélectionner la dose recommandée de réirradiation SBRT en association avec la metformine (sur la base de la surveillance de la toxicité du traitement), puis d’estimer l’efficacité de la réirradiation SBRT en association avec la metformine.
Cinq ou six fractions, à un niveau de 5 ou 6 Gray (Gy) par séance (soit 5 x 6 Gy, 6 x 6 Gy, ou 5 x 5 Gy), seront délivrées sur un maximum de 12 jours (à partir du jour 1 au jour 10 ou 12) pour apporter une dose totale de 25 à 36 Gy.
Le patient reçoit un traitement oral à la metformine à partir du jour -15 et du jour 75.
La metformine est un biguanide possédant des effets antihyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale qui potentialiserait l’effet de la radiothérapie stéréotaxique corporelle.
La radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) émet une forte dose de radiation avec un ciblage précis vers les tumeurs difficiles à atteindre, et ce, en moins de séances. Elle est également appelée radiothérapie stéréotaxique d’ablation (SABR). La RSC émet de nombreux faisceaux de radiation de différents angles qui se rencontrent sur la tumeur. La tumeur reçoit donc une forte dose de radiation, alors que chaque faisceau qui circule dans le tissu voisin est de faible dose. Cela réduit les effets de la radiation sur le tissu sain entourant la tumeur.
L’étude est composée de 3 cohortes:
Expérimental: Metformine, par voie orale, 850 mg par jour (jour -15 au jour 0) puis 1700 mg par jour (jour 1 au jour 75) + SBRT à la dose totale de 30 Gray (augmentation de la dose de 5 x 6 Gy du jour 0 au jour 10)
Expérimental: Metformine, par voie orale, 850 mg par jour (jour -15 au jour 0) puis 1700 mg par jour (jour 1 au jour 75) + SBRT à la dose totale de 36 Gray (augmentation de la dose de 6 x 6 Gy du jour 0 au jour 12)
Expérimental:Metformine, par voie orale, 850 mg par jour (jour -15 au jour 0) puis 1700 mg par jour (jour 1 au jour 75) + SBRT à la dose totale de 25 Gray (augmentation de la dose de 5 x 5 Gy du jour 0 au jour 10).
Critères d’inclusion:
- Récidive biologique survenant au moins 2 ans après une radiothérapie externe de la loge prostatique et/ou l’arrêt du traitement hormonal, pour un adénocarcinome prostatique préalablement traité par prostatectomie radicale.
- Récidive locale dans les zones irradiées prouvée par des analyses biologiques (PSA > 0,2 ng/ml et ascendant confirmé par 2 dosages successifs) et radiologiques (lésion visible en IRM et/ou TEP Choline et/ou TEP Antigène Membranaire Spécifique de la Prostate (PSMA)) ou histologiques
- Récidive sans envahissement rectal
- Récidive à distance d’une anastomose vésico-urétrale (> 10 mm) pour limiter la toxicité urinaire
- Volume cible macroscopique (GTV) ≤ 27 cm3 pour limiter la toxicité
- Absence de ganglion lymphatique pelvien ou récidive métastatique prouvée par TEP à la choline ou TEP PSMA
- PSA ≤ 10 ng/ml
- Temps de doublement du PSA > 6 mois
- Aucun traitement anticancéreux prévu pour la rechute actuelle, y compris l’hormonothérapie.
Critères d’exclusion:
- Maladie métastatique (os, ganglion lymphatique ou autre)
- Toxicité urinaire ou gastro-intestinale tardive de la radiothérapie (grade ≥ 2) (après radiothérapie de la loge prostatique)
- Volume du GTV > 27 cm3
- Présence de télangiectasie rectale de grade 3 classée par le score de rectoscopie de Vienne (rectoscopie requise) (Annexe 7)
- Antécédents de chirurgie rectale
- Patient diabétique avec HBA1C > valeur normale de laboratoire
- Incapacité ou réticence à avaler des médicaments oraux.
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer de la prostate
- Stade requis
- Récidive biologique
- Précédents traitements au stade localisé requis
- Radiothérapie Chirurgie Hormonothérapie
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
- Sexe
- Homme
Centres d'investigation
6 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai