Étude de recherche de dose et d'expansion de dose d'OSE-279 chez des sujets atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase 1/2, de recherche de dose et d’expansion de dose d’OSE-279, un anticorps monoclonal bloquant PD-1, chez des sujets atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés.

L’OSE-279 est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD1 à forte affinité qui bloque à la fois PD-L1 et PD-L2, les ligands de PD1 surexprimés par les cellules tumorales et le microenvironnement tumoral. La surexpression de PD-L1 et PD-L2 sur les cellules tumorales et sur d’autres types de cellules du microenvironnement tumoral représente un mécanisme d’échappement tumoral à la réponse immunitaire.

L’étude est composée de différents bras non randomisés.

Critères d’inclusion :

• Tumeurs solides avancées ou lymphomes pour lesquels un anti PD-1/PD-L1 a montré son efficacité (par exemple, avec une forte instabilité microsatellitaire ou MSI-H) mais n’est pas disponible dans le centre/pays (pas d’AMM, pas de remboursement, pas de traitement précoce). programme d’accès, etc.) ou ;
• Tumeurs rares avec une activité significative rapportée de l’anti-PD-1 (par exemple, sarcomes à structures lymphoïdes tertiaires positives ou TLS+, sarcomes des parties molles alvéolaires, etc.), ou ;
• Tumeurs PD-L1 positives.
• Traitement préalable avec au moins une ligne de thérapie systémique et aucune norme de soins disponible.

Critères d’exclusion :

• Patient éligible à une résection chirurgicale ou à un autre schéma thérapeutique approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique.
• Patient préalablement traité avec un anti-PD-1/PD-L1 approuvé ou expérimental.
• Patient atteint d’une maladie auto-immune active ou d’antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (c’est-à-dire des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs); à l’exception de l’hypothyroïdie d’origine auto-immune avec une dose stable d’hormone thyroïdienne de remplacement, de l’hypophysite contrôlée, du diabète sucré de type 1 contrôlé avec un régime d’insuline stable, du vitiligo, de l’asthme/atopie infantile résolu, de l’alopécie ou de toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu’ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le C1D1 et que les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale), qu’ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu’ils ne soient pas utiliser des stéroïdes (à des doses supérieures à 10 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant C1D1.
• Corticostéroïdes systémiques dans tout but autre que celui de moduler les symptômes d’un événement d’intérêt clinique d’étiologie immunologique suspectée. L’utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du promoteur. Les agents immunosuppresseurs tels que les stéroïdes doivent être progressivement arrêtés avant le début du traitement à l’étude (sauf à faible dose jusqu’à une dose totale équivalente à 10 mg/jour de prednisolone).