#NCT05939414
Cancer de la prostate Phase 3

[PSMA-DC] Étude ouverte comparant le LUTETIUM (177Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN à l'observation dans les cancers de la prostate oligométastatiques PSMA positifs.

Mis à jour le 19 août 2025

Il s’agit d’une étude de phase III internationale, prospective, ouverte, multicentrique et randomisée comparant le lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617) à l’observation pour retarder la castration ou la récidive de la maladie chez les patients adultes de sexe masculin atteints d’un cancer de la prostate oligométastatique positif à l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA).

Le Lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan est une molécule dont la fraction active est le radionucléide lutécium-177. Ce dernier est lié à une petite molécule ligand qui cible et se lie avec une forte affinité au PSMA, une protéine transmembranaire fortement exprimée dans le cancer de la prostate. Lors de la liaison du lutécium vipivotide tétraxétan aux cellules cancéreuses exprimant le PSMA, l’émission bêta-moins émise par le lutécium-177 délivre un rayonnement thérapeutique à la cellule cible et aux cellules qui l’entourent, ce qui induit des lésions de l’ADN pouvant causer la mort cellulaire (AMM dans certaines indications).

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras Expérimental - lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617) : Tous les participants seront traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sur toutes les lésions métastatiques, suivie d’une dose de 7,4 GBq (200 mCi) +/- 10 % d’AAA617 qui sera administrée une fois toutes les 6 semaines (1 cycle) pendant 4 cycles prévus.

Bras de contrôle - observation: Tous les participants seront traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sur toutes les lésions métastatiques, suivie d’une observation uniquement.

Critères d’inclusion :

  • Cancer de la prostate confirmé histologiquement avant la randomisation
  • Les participants doivent présenter une récidive biochimique de la maladie après un traitement définitif de la prostate par prostatectomie radicale (PR), seule ou avec radiothérapie postopératoire du lit prostatique/des ganglions pelviens, ou par radiothérapie externe (RTE) (prostate seule ou prostate avec vésicules séminales et/ou ganglions pelviens) et/ou curiethérapie avant la randomisation. La récidive biochimique (RCB) est définie comme suit : un PSA nadir de + 2 ng/ml après radiothérapie (si le participant a reçu une radiothérapie de la prostate intacte) et un PSA > 0,2 ng/ml et en hausse après PR (avec ou sans radiothérapie postopératoire).
  • Les participants doivent présenter un cancer du pancréas métastatique (OMPC) avec 1 à 5 lésions métastatiques positives au PSMA lors de la TEP/TDM de dépistage du PSMA (avec gozétotide au gallium (68Ga) ou piflufolastat (18F)), évaluée visuellement par le BIRC. Les lésions métastatiques peuvent inclure les ganglions lymphatiques régionaux/pelviens (N1), les ganglions lymphatiques distants (M1a), les os (M1b), les poumons et autres lésions viscérales (M1c), à l’exception du foie et du cerveau, classés selon la classification 8 de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC). Lors du décompte des lésions oligométastatiques, chaque lésion est comptabilisée comme une métastase distincte, quelle que soit sa localisation anatomique (par exemple, un ganglion pelvien et un ganglion extrapelvien seront comptabilisés comme deux lésions métastatiques).
  • Au moins une lésion PSMA-positive doit être une métastase à distance (M1) selon la classification AJCC8 lors du dépistage. Pour la stadification M de l’AJCC, les données de la TEP/TDM PSMA doivent être utilisées.
  • Les participants doivent avoir une imagerie conventionnelle négative pour la maladie M1 lors du dépistage.
  • Toutes les lésions métastatiques détectées lors du dépistage doivent être susceptibles d’être traitées par SBRT.
  • Taux de testostérone sans castration > 100 ng/dL au dépistage

Critères d’exclusion:

  • Participants atteints d’un carcinome prostatique oligométastique de novo lors du dépistage
  • Obstruction vésicale concomitante ingérable ou incontinence urinaire lors de la sélection. Remarque : les participants présentant une obstruction vésicale ou une incontinence urinaire gérable et contrôlée par les meilleurs soins disponibles (y compris les protections et le drainage) sont autorisés.
  • Thérapie antérieure avec ADT (y compris l’orchidectomie bilatérale) et PARPI utilisés pour le traitement du cancer métastatique de la prostate
    • Les participants ayant reçu un traitement dirigé contre les AR, qu’il s’agisse d’un TPA ou d’un ARPI ou des deux, en tant que traitement néoadjuvant ou adjuvant dans le cadre de leur traitement principal, sont éligibles à condition d’avoir interrompu le traitement ≥ 12 mois avant la randomisation pour le TPA (c’est-à-dire 12 mois après le dernier jour de la dernière injection) ou ≥ 3 mois si l’ARPI a été administré en monothérapie. Le terme ARPI inclut à la fois les inhibiteurs contemporains de la synthèse des androgènes (par exemple, l’abiratérone, la galétérone et l’orténéronel) et les inhibiteurs des récepteurs (l’enzalutamide, l’apalutamide et le darolutamide).
    • Les patients qui ont rechuté biochimiquement après le traitement primaire peuvent également avoir reçu un traitement par thérapie dirigée par AR et les participants qui ont eu une SBRT avec ADT sont également éligibles à condition que l’ARPI +/- ADT ou l’ADT seul ait été interrompu ≥ 12 mois avant la randomisation pour l’ADT (c’est-à-dire 12 mois après le dernier jour de la dernière injection) ou ≥ 3 mois si l’ARPI a été administré en monothérapie.
    • Les participants ayant reçu des anti-androgènes de première génération (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyprotérone) pour une récidive biochimique ou un traitement adjuvant/néoadjuvant sont éligibles à condition qu’ils aient arrêté le traitement ≥ 3 mois avant la randomisation.
    • Les participants qui ont arrêté l’ADT en raison de la progression de la maladie ne sont pas éligibles (c’est-à-dire les participants atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC))
  • Thérapie antérieure avec autre thérapie hormonale. Par exemple, l’utilisation d’œstrogènes, d’inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride) et d’autres inhibiteurs de la stéroïdogénèse (aminoglutéthimide) dans le cadre du traitement du cancer de la prostate. Ces mêmes médicaments sont autorisés pour d’autres indications, par exemple, l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), si le traitement est arrêté ≥ 3 mois avant la randomisation.
  • Thérapie antérieure avec des agents radiopharmaceutiques (par exemple, strontium-89, thérapie par radioligand ciblant le PSMA)
  • Thérapie antérieure avec immunothérapie (par exemple, sipuleucel-T)
  • Thérapie antérieure avec chimiothérapie, sauf si administrée dans le cadre adjuvant/néoadjuvant, terminée > 12 mois avant la randomisation
  • Thérapie antérieure avec tout autre agent expérimental ou systémique pour la maladie métastatique

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer de la prostate
Stade requis
Récidive biologique Métastatique hormonosensible
Status requis d'Imagerie métabolique PET-PSMA
PET-PSMA Positif
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune 1
Précédents traitements au stade localisé requis
Chirurgie Radiothérapie
Précédents traitements au stade localisé exclus
Hormonothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Sexe requis
Homme
Âge minimum
18

Centres d'investigation

6 centres investigateurs en cours de recrutement

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58 Rue Montalembert 63011 Clermont Ferrand France
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