Étude du sacituzumab govitecan chez des participants atteints d'une tumeur solide avancée ou métastatique et d'une insuffisance hépatique modérée

Médicaments administrés

• Sacituzumab govitecan
  Le sacituzumab govitecan se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l'ADN qui en résultent entraînent l'apoptose et la mort cellulaire.

Description des bras de traitement

Tumeur solide avancée ou métastatique et insuffisance hépatique modérée (ÉTUDE EXPÉRIMENTALE) : Les participants présentant une tumeur solide avancée ou métastatique et une insuffisance hépatique modérée reçoivent des doses croissantes de sacituzumab govitecan-hziy par voie intraveineuse les jours 1 et 8 (à partir de 5 mg/kg, puis 7,5 mg/kg et enfin 10 mg/kg si le traitement est jugé sûr). Ce volet expérimental permet aux participants qui en tirent un bénéfice de poursuivre l’étude dans le cadre d’une étude de prolongation.

Tumeur solide avancée ou métastatique et fonction hépatique normale (EXPÉRIMENTAL) : Les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et présentant une fonction hépatique normale reçoivent du sacituzumab govitecan-hziy à la dose de 10 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 8. Bras expérimental ; les participants qui en tirent un bénéfice peuvent poursuivre leur participation à une étude de prolongation.

Critères d'inclusion

• Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement, mesurable ou non mesurable.
• Principaux critères d'inclusion pour les personnes présentant une fonction hépatique modérée: - Insuffisance hépatique modérée (1,5 × LSN < bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN et tout niveau d'AST). - Chez les personnes atteintes d'encéphalopathie hépatique, cette affection n'entrave pas, de l'avis de l'investigateur, leur capacité à donner un consentement éclairé approprié.
• Principaux critères d'inclusion pour les personnes ayant une fonction hépatique normale : Fonction hépatique normale (bilirubine totale ≤ LSN et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0× LSN).
• plus...

Critères d'exclusion

• Présence connue de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les personnes ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur maladie du SNC soit stable depuis au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu'il n'y ait aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d'augmentation de volume des métastases existantes, et qu'elles prennent moins de 20 mg/jour de prednisone ou un équivalent. Toutes les personnes atteintes de méningite carcinomateuse sont exclues, quelle que soit la stabilité clinique de leur état.
• plus...