#NCT04617522 #2022-501508-82-00
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1

Étude du sacituzumab govitecan chez des participants atteints d'une tumeur solide avancée ou métastatique et d'une insuffisance hépatique modérée

Mis à jour le 31 janv. 2026

Les objectifs de cette étude clinique sont d’en apprendre davantage sur l’innocuité et la posologie du médicament étudié, le sacituzumab govitecan-hziy, chez les participants atteints de tumeurs solides et de problèmes hépatiques modérés.

Médicaments administrés

  • Sacituzumab govitecan
    Le sacituzumab govitecan se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l'ADN qui en résultent entraînent l'apoptose et la mort cellulaire.

Description des bras de traitement

Tumeur solide avancée ou métastatique et insuffisance hépatique modérée (ÉTUDE EXPÉRIMENTALE) : Les participants présentant une tumeur solide avancée ou métastatique et une insuffisance hépatique modérée reçoivent des doses croissantes de sacituzumab govitecan-hziy par voie intraveineuse les jours 1 et 8 (à partir de 5 mg/kg, puis 7,5 mg/kg et enfin 10 mg/kg si le traitement est jugé sûr). Ce volet expérimental permet aux participants qui en tirent un bénéfice de poursuivre l’étude dans le cadre d’une étude de prolongation.

Tumeur solide avancée ou métastatique et fonction hépatique normale (EXPÉRIMENTAL) : Les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et présentant une fonction hépatique normale reçoivent du sacituzumab govitecan-hziy à la dose de 10 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 8. Bras expérimental ; les participants qui en tirent un bénéfice peuvent poursuivre leur participation à une étude de prolongation.

Critères d'inclusion

  • Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement, mesurable ou non mesurable.
  • Principaux critères d'inclusion pour les personnes présentant une fonction hépatique modérée: - Insuffisance hépatique modérée (1,5 × LSN < bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN et tout niveau d'AST). - Chez les personnes atteintes d'encéphalopathie hépatique, cette affection n'entrave pas, de l'avis de l'investigateur, leur capacité à donner un consentement éclairé approprié.
  • Principaux critères d'inclusion pour les personnes ayant une fonction hépatique normale : Fonction hépatique normale (bilirubine totale ≤ LSN et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0× LSN).
  • score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Numération hématologique adéquate sans transfusion ni soutien par facteur de croissance dans les 2 semaines suivant le début du traitement par le médicament à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 et plaquettes ≥ 100 000/ μL).
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Présence connue de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les personnes ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur maladie du SNC soit stable depuis au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu'il n'y ait aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d'augmentation de volume des métastases existantes, et qu'elles prennent moins de 20 mg/jour de prednisone ou un équivalent. Toutes les personnes atteintes de méningite carcinomateuse sont exclues, quelle que soit la stabilité clinique de leur état.
  • Accès veineux difficile.
  • Ont donné ou perdu 500 mL ou plus de volume sanguin (y compris la plasmaphérèse) par rapport à ceux qui prévoient d'en faire don pendant l'étude.
  • J'avais déjà reçu un traitement à base d'irinotécan dans les 4 semaines précédant le jour 1.
  • Présenter une seconde tumeur maligne active.
  • Antécédents de maladie cardiaque.
  • Les personnes ayant reçu un agent biologique anticancéreux dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 et n'ayant pas récupéré (c.-à-d. 6 événements indésirables de grade 1) au moment de l'inclusion dans l'étude sont exclues. Les personnes participant à des études observationnelles sont admissibles.
  • N’ont pas récupéré (c.-à-d. ≤ grade 1) des EI dus à un agent administré précédemment.
  • Présenter une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) ou une perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Présente une infection grave active (Contacter le médecin référent pour plus de précisions).
  • Utilisation d'un inhibiteur ou d'un inducteur puissant de l'UGT1A1.
  • Présente des antécédents connus de maladie de Gilbert.
  • Les corticostéroïdes systémiques à forte dose (≥ 20 mg de prednisone ou équivalent) sont interdits dans les deux semaines précédant l'admission. En revanche, les stéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires et topiques sont autorisés.
  • Principaux critères d'exclusion pour les personnes présentant une insuffisance hépatique modérée : - A présenté une exacerbation clinique significative des symptômes de la maladie hépatique au cours des 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude (c.-à-d. douleurs abdominales, nausées, vomissements, anorexie ou fièvre). - Présence d'une ascite tendue, cliniquement démontrable. - Présentait des signes d'hépatite virale aiguë dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude. - Présenter des signes de syndrome hépatorénal. - Personnes ayant bénéficié d'une mise en place d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS). - Présenter une encéphalopathie active de stade 3 ou 4.
  • Principaux critères d'exclusion pour les personnes présentant une insuffisance hépatique normale : Doit présenter une affection préexistante affectant la fonction hépatique et/ou rénale et susceptible d'interférer avec le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament étudié.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Stade requis
Localement avancé Métastatique Métastatique résistant à la castration
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France

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