[SUGAR] CHIRURGIE avec ou sans DAROLUTAMIDE dans le cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé
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Il s’agit d’un essai de phase II, multicentrique, randomisé, ouvert et comparatif conçu pour étudier l’efficacité et l’innocuité de l’antagoniste des récepteurs androgènes, le darolutamide, associé à une intervention chirurgicale chez les patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé.
Le Darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.
L’étude est composée de deux bras :
Bras A (bras témoin) : Chirurgie seule (prostatectomie radicale avec curage ganglionnaire)
Bras B (bras expérimental) : darolutamide péri opératoire à la dose de 600 mg, deux fois par jour avec de la nourriture (équivalent à une dose quotidienne totale de 1 200 mg) pour une durée totale de 9 mois. Le darolutamide commencera au jour 1 + chirurgie (prostatectomie radicale avec curage ganglionnaire) après au moins 3 mois de traitement par darolutamide.
Critères d’inclusion :
- Diagnostic de cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé défini par : ISUP grade 4 ou 5 sur biopsies ou maladie cN1 en IRM ou PET-Scan ou maladie T3b en IRM. Si ces critères ne sont pas identifiés, deux des critères suivants sont nécessaires pour définir un cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé : valeur PSA >20 ng/ml, ≥ 50 % des biopsies doivent être positives pour un adénocarcinome ISUP grade 3, maladie T3a en IRM, aucune métastase à distance confirmée par imagerie (c.-à-d. IRM/CT-Scan et scintigraphie osseuse ou PET-Scan)
- Patient éligible à une prostatectomie radicale selon l’investigateur
Critères d’exclusion :
- Métastase à distance (stade clinique M1). La maladie ganglionnaire située sous la bifurcation iliaque (stade clinique N1) n’est pas une exclusion.
- Résultat pathologique compatible avec un carcinome à petites cellules, canalaire ou neuroendocrinien de la prostate
- Traitement antérieur du cancer de la prostate
- Hommes castrés (Orchidectomie bilatérale ou autre)
- Antécédents de radiothérapie pelvienne
- Conditions gastro-intestinales affectant l’absorption
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer de la prostate
- Sous-types histologique requis
- Adénocarcinome
- Stade requis
- Localisé
- Précédents traitements au stade localisé requis
- Naïf de traitement systémique
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
- Sexe
- Homme
Centres d'investigation
16 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai