[IDeate-Prostate02] Étude clinique sur les combinaisons de traitements à base d'ifinatamab deruxtecan ou en monothérapie pour traiter le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Médicaments administrés

• MK-5684 (Opevesostat)
  Le MK-5684 (Opévésostat) est un inhibiteur oral sélectif, non stéroïdien du CYP11A1 en cours de développement. Il réalise une inhibition rapide, complète, durable et réversible de la biosynthèse des hormones stéroïdes.
• Docetaxel
  Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
• Ifinatamab deruxtecan
  Conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu et potentiellement premier de sa classe, dirigé contre B7-H3, en cours de développement.
• Abiraterone
  L’acétate d’abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. Il est transformé in vivo en abiratérone qui inhibe de manière sélective et irréversible la 17α-hydroxylase/C17,20-lyase, le CYP17, (enzyme nécessaire lors de la biosynthèse des androgènes au niveau des testicules, des glandes surrénales et des tissus tumoraux prostatiques). Le CYP17 catalyse la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en précurseurs de la testostérone, respectivement la DHEA et l'androstènedione, par 17α-hydroxylation. L'inhibition du CYP17 entraîne également une augmentation de la production d'ACTH et de minéralocorticoïdes (minimisé grâce à l'administration concomitante de corticoïdes). L'avantage de l'abiratérone par rapport aux analogues de la LH-RH est qu'elle réduit la production d'androgènes dans les testicules mais aussi dans les glandes surrénales et dans la tumeur.
• Enzalutamide / MDV3100
  Inhibition compétitive de la liaison des androgènes à leurs récepteurs, inhibition de la translocation nucléaire des récepteurs activés ainsi que leur fixation à l'ADN et ce, même en cas de surexpression des récepteurs aux androgènes ou dans les cellules cancéreuses résistantes aux anti-androgènes. Il freine ainsi la croissance des cellules prostatiques cancéreuses et peut induire leur apoptose et la régression tumorale.

Description des bras de traitement

Docétaxel (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du docétaxel par perfusion intraveineuse à une dose déterminée toutes les 3 semaines (Q3W), jusqu’à 10 cycles. Ce bras sert de comparateur actif.

Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent de l’ifinatamab deruxtecan (I-DXd) par perfusion intraveineuse à une dose déterminée Q3W jusqu’à toxicité inacceptable, progression de la maladie, décès ou retrait du consentement. Bras expérimental.

I-DXd + Opevesostat (EXPÉRIMENTAL) : Après une escalade de dose, les participants reçoivent de l’I-DXd par perfusion intraveineuse à une dose déterminée jusqu’à toxicité inacceptable, progression de la maladie, décès ou retrait du consentement, ainsi que de l'Opevesostat par voie orale à une dose spécifiée jusqu’à ce que les critères d’arrêt soient atteints. Bras expérimental.

I-DXd + ARPI (Abiratérone ou Enzalutamide) (EXPÉRIMENTAL) : Après une escalade de dose, les participants reçoivent de l’I-DXd par perfusion intraveineuse à une dose déterminée jusqu’à toxicité inacceptable, progression de la maladie, décès ou retrait du traitement, associé à un ARPI (acétate d’abiratérone ou enzalutamide) par voie orale à une dose spécifiée jusqu’à ce que les critères d’arrêt soient atteints. Bras expérimental.

Critères d'inclusion

• A des preuves actuelles de maladie métastatique à distance
• A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARPi) si indiqué par un schéma approuvé localement ou a été jugé inéligible pour recevoir des PARPi par l'investigateur
• A reçu un traitement antérieur avec 1 ou 2 inhibiteurs de la voie des récepteurs androgéniques (ARPIs) et a progressé pendant ou après le traitement
• A une progression du cancer de la prostate pendant un traitement par privation androgénique (ADT) (ou après orchidectomie bilatérale) dans les 6 mois précédant le dépistage
• A un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules
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Critères d'exclusion

• Métastases connues du système nerveux central (SNC) actives et/ou méningite carcinomateuse
• A reçu un traitement antérieur avec un agent de chimiothérapie à base de taxane pour un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (mCRPC)
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