Etude du CPI-0209 chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés - Cohorte M8

Il s’agit d’une première étude chez l’homme, ouverte, séquentielle, d’augmentation et d’expansion de la dose du CPI-0209 chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés.

Le CPI-020 est une petite molécule inhibitrice d’EZH2 en cours de développement. De nouvelles preuves suggèrent qu’EZH2 est surexprimé dans de nombreux types de cancer et joue un rôle central dans la progression de la maladie. EZH2, sous-unité catalytique du complexe répresseur Polycomb PRC2, joue ainsi un rôle fondamental dans la régulation de l’expression des gènes impliqués dans le développement et les processus de différenciation cellulaire.

La phase 2 de cette étude est composée de 8 cohortes dont 2 concerne le cancer de la prostate. Cette fiche concerne la cohorte M6. Le CPI-0209 sera administré une fois par jour par voie orale pendant les cycles de 28 jours. La sécurité et l’activité antitumorale du Tulmimetostat en association avec l’enzalutamide sera évaluée chez les patients atteints de mCRPC

Critères d’inclusion:

• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec atteinte des tissus mous mesurable selon les critères du PCWG3, dont le taux initial de testostérone est ≤ 50 ng/dL (≤ 2,0 nM), qui ont subi une castration chirurgicale ou médicale en cours
• Ou cancer de la prostate hormono-sensible (CPHS).
• Patients admissibles aux parties 1 et 2 de la cohorte M8 peuvent avoir reçu un traitement à l’abiratérone dans le cadre d’un CPRCm, tandis que les patients admissibles aux parties 2 de la cohorte M8 doivent avoir reçu un traitement à l’abiratérone dans le cadre d’un CPRCm.
• Partie 1 de la cohorte M8 : les patients ne peuvent avoir reçu plus d’un traitement antérieur de chimiothérapie à base de taxanes dans le cadre d’un CPRCm ou d’un CPHS
• Partie 2 de la cohorte M8 : les patients ne peuvent avoir reçu plus d’un traitement antérieur de chimiothérapie à base de taxanes dans le cadre d’un CPHS.
• Présenter des preuves de progression du cancer de la prostate (selon PCWG3) et doivent suivre un traitement antiandrogénique (ADT) continu avec un analogue de la GnRH, un antagoniste ou une orchidectomie bilatérale (c’est-à-dire une castration chirurgicale ou médicale).

Critères d’exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques non traitées connues. Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent présenter un état neurologique stable après un traitement local d’au moins 4 semaines par corticoïdes à dose stable ou décroissante (≤ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent).
• Troubles gastro-intestinaux ou toute autre condition pouvant interférer de manière significative avec l’absorption du médicament à l’étude selon l’évaluation de l’investigateur.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur d’EZH2
• Transplantation antérieure d’organe solide ou de cellules hématopoïétiques allogéniques (HCT)
• Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois
• Angine instable dans les 6 mois
• Récidive biochimique/maladie à antigène prostatique spécifique (PSA) uniquement.
• Traitement antérieur par enzalutamide :
  • Pour M8 Partie 1 : Patients ayant déjà reçu de l’enzalutamide.
  • Pour M8 Partie 2 : Patients ayant déjà reçu de l’enzalutamide, de l’apalutamide, du darolutamide ou tout autre inhibiteur expérimental de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPi).
• Produits à base de plantes : Utilisation de produits à base de plantes susceptibles de diminuer les niveaux de PSA dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement et pendant l’étude.
• Procédures palliatives planifiées : Procédures palliatives planifiées pour soulager la douleur osseuse, telles que la radiothérapie ou la chirurgie.
• Agents expérimentaux : Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1 de M8 Partie 1 ou M8 Partie 2.
• Irradiation de la moelle osseuse : Irradiation préalable de plus de 25 % de la moelle osseuse.
• Affections gastro-intestinales : Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique, diverticulose connue, ou antécédents de résection gastrique ou de pose d’anneau gastrique. Le reflux gastro-œsophagien sous traitement par inhibiteurs de la pompe à protons est autorisé.
• Antécédents de crise : Antécédents de crise, de perte de conscience ou d’attaque ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l’entrée dans l’étude, ou toute condition pouvant prédisposer à une crise (par exemple, accident vasculaire cérébral, malformation artérioveineuse cérébrale, traumatisme crânien, lésion cérébrale sous-jacente).