[CODEBREAK-IGR] SOTORASIB chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique précédemment traités avec mutation KRASG12C

L’objectif de cette étude est de fournir une compréhension complète des mécanismes d’action et de résistance du sotorasib chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique précédemment traités avec mutation KRASG12C.

Le Sotorasib est un traitement ayant l’AMM en France, un inhibiteur sélectif de la protéine KRAS G12C (homologue de l’oncogène viral du sarcome du rat de Kirsten, Kirsten Rat Sarcoma) en se fixant de manière irréversible sur la cystéine unique de KRAS G12C par liaison covalente.

L’étude comportera un seul groupe expérimental :

Groupe Expérimental : Sotorasib (120 mg par voie orale, une fois par jour)

Critères d’inclusion :

• CBNPC déjà traité, localement avancé et non résécable ou métastatique avec mutation KRASG12C confirmée par des tests moléculaires (les résultats de la biopsie tissulaire et liquide sont acceptés)
• Les sujets auront progressé ou connu une récidive de la maladie pendant ou après avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée et non résécable ou métastatique
• Espérance de vie supérieure à 3 mois à compter du dépistage, de l’avis de l’investigateur
• Les patients doivent présenter des lésions facilement accessibles à la biopsie et doivent avoir accepté de réaliser des biopsies avant, pendant et en fin de traitement
• Avoir une réserve de moelle osseuse et une fonction d’organe adéquates, sur la base des données de laboratoire locales dans les 14 jours précédant l’enregistrement

Critères d’exclusion :

• Patient refusant de participer aux investigations biologiques et d’effectuer des biopsies et des prélèvements sanguins comme l’exige le protocole
• Période de sevrage inadéquate avant l’enregistrement, définie comme : Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autre(s) médicament(s) anticancéreux provenant d’un précédent traitement anticancéreux ou d’une étude clinique de moins de 14 jours ou 5 demi-vies ;
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de KRAS.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l’inscription.
• Trouble gastro-intestinal important entraînant une malabsorption importante, la nécessité d’une alimentation intraveineuse ou l’incapacité de prendre des médicaments par voie orale.
• Maladie leptoméningée et métastases cérébrales actives. Les sujets qui ont eu des métastases cérébrales réséquées ou qui ont reçu une radiothérapie du cerveau entier ou une radiochirurgie stéréotaxique se terminant au moins 2 semaines avant l’inscription sont éligibles s’ils répondent à tous les critères suivants :
• symptômes neurologiques résiduels de grade inférieur ou égal à 2 ;
• à doses stables de dexaméthasone ou équivalent pendant au moins 2 semaines, le cas échéant ; et
• l’imagerie cérébrale de suivi effectuée dans les 30 jours suivant l’inscription ne montre aucune progression ou l’apparition de nouvelles lésions.
• Participation à un autre essai clinique évaluant un médicament expérimental (hors recherche non interventionnelle).
• Patients présentant des problèmes héréditaires d’intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose