[OrigAMI-4] Étude de l'amivantamab seul ou en association avec d'autres traitements chez des participants atteints d'un cancer de la tête et du cou

Médicaments administrés

• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Amivantamab
  L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR-MET de type IgG1, entièrement humain, à faible teneur en fucose, présentant une activité immunitaire à médiation cellulaire, ciblant les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l’exon 20 de l’EGFR. L’amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET. L’amivantamab perturbe les fonctions de signalisation de l’EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en accroissant la dégradation de l’EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence de l’EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour une destruction par les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules Natural Killer et les macrophages, via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et des mécanismes de trogocytose.

Description des bras de traitement

Cohorte 5 : Pembrolizumab + Amivantamab + Carboplatine (Expansion de dose) : Les participants recevront 1 600 mg d’amivantamab par voie sous-cutanée (2 240 mg si ≥ 80 kg) le jour 1 du cycle 1 et 2 400 mg par semaine les jours 8 et 15, puis toutes les 3 semaines à partir du cycle 2, ainsi que 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 et 5 mg de carboplatine par voie intraveineuse le jour 1 des cycles 1 à 6. Cohorte d’expansion expérimentale de triple combinaison.

Critères d'inclusion

• Présenter un carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou (R/M HNSCC) confirmé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable par les thérapies locales.
• Les localisations tumorales primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx ou le larynx.
• Le statut HPV (positif ou négatif) doit être connu pour les patients présentant une tumeur primaire située dans l'oropharynx avec test p16 ou ISH HPV à haut risque dans le tissu.
• Les participants doivent fournir les résultats des tests locaux concernant leur statut PD-L1.
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Critères d'exclusion

• Participant présentant des métastases cérébrales non traitées, une atteinte leptoméningée ou une compression médullaire non traitée de façon définitive par chirurgie ou radiothérapie
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