LN-145 autologue chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique

Il s’agit d’une étude de phase 2 prospective, ouverte, multicohorte, non randomisée et multicentrique évaluant le LN-145 chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique.

Le LN-145 est une thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) prête à l’infusion, reposant sur un procédé de fabrication autologue initialement développé par le National Cancer Institute (NCI) et ensuite optimisé par Iovance pour le traitement des CBNPC métastatiques. La stratégie thérapeutique de transfert cellulaire consiste à administrer d’abord un régime préparatoire lymphodéplétant non myéloablatif (NMA), suivi de l’infusion de TIL autologues, puis d’un traitement par IL-2 afin de soutenir la prolifération et l’activité de ces cellules immunitaires.

L’étude est composée de 5 cohortes non randomisés:

Cohorte 1: Patients dont les tumeurs n’expriment pas PD-L1, c’est-à-dire un score de proportion tumorale (TPS) < 1 % avant le traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI), et patients pour lesquels aucun TPS historique d’expression de PD-L1 n’était disponible. Un échantillon tumoral est prélevé chez chaque patient et mis en culture ex vivo afin d’amplifier la population de lymphocytes infiltrant la tumeur. Après une chimiothérapie lymphodéplétive comprenant du cyclophosphamide et de la fludarabine, le patient reçoit une perfusion de lymphocytes T infiltrant la tumeur autologues (LN-145), suivie d’IL-2.

Cohorte 2: Patients dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un TPS ≥ 1 % avant le traitement par ICI. Un échantillon tumoral est prélevé chez chaque patient et mis en culture ex vivo afin d’amplifier la population de lymphocytes infiltrant la tumeur. Après une chimiothérapie lymphodéplétive comprenant du cyclophosphamide et de la fludarabine, le patient reçoit une perfusion de lymphocytes T infiltrant la tumeur autologues (LN-145), suivie d’IL-2.

Cohorte 3: Patients, quel que soit le TPS d’expression de PD-L1 de la tumeur avant le traitement par ICI, pour lesquels une résection tumorale chirurgicale en vue d’une injection de TIL est contre-indiquée. Un échantillon tumoral est prélevé chez chaque patient par biopsie à l’aiguille sous contrôle d’imagerie et mis en culture ex vivo afin d’amplifier la population de lymphocytes infiltrant la tumeur. Après une chimiothérapie lymphodéplétive comprenant du cyclophosphamide et de la fludarabine, le patient reçoit une perfusion de lymphocytes T infiltrant la tumeur autologues (LN-145), suivie d’IL-2.

Cohorte 4: Patients, quel que soit le statut d’expression de PD-L1 de leur tumeur avant le traitement par ICI, qui répondent à tous les critères d’inclusion/exclusion, à l’exception de la progression documentée de la maladie, peuvent choisir de bénéficier d’un prélèvement tumoral et d’une production de TIL avant toute progression de la maladie sous leur traitement anticancéreux actuel. La documentation de la progression de la maladie et l’identification d’une lésion cible pour l’évaluation RECIST v1.1 sont requises à l’inclusion pour ces patients. Un échantillon tumoral est prélevé chez chaque patient et mis en culture ex vivo afin d’amplifier la population de lymphocytes infiltrant la tumeur. Après une chimiothérapie lymphodéplétive comprenant du cyclophosphamide et de la fludarabine, le patient reçoit une perfusion de lymphocytes T infiltrant la tumeur autologues (LN-145), suivie d’IL-2.

Cohorte de retraitement: Patients ayant déjà été traités par LN-145 dans les cohortes 1, 2, 3 ou 4.Un échantillon tumoral est prélevé chez chaque patient et mis en culture ex vivo afin d’amplifier la population de lymphocytes infiltrant la tumeur. Après une chimiothérapie lymphodéplétive comprenant du cyclophosphamide et de la fludarabine, le patient reçoit une perfusion de lymphocytes T infiltrant la tumeur autologues (LN-145), suivie d’IL-2.

Critères d’inclusion :

• Les patients âgés de plus de 70 ans peuvent être inclus après discussion avec le médecin responsable.
• Diagnostic de CBNPC métastatique de stade IV confirmé par l’anatomopathologie ou l’examen histopathologique, sans altérations génomiques des gènes EGFR, ALK ou ROS1.
• Chez les patients présentant des mutations exploitables (autres que les altérations génomiques EGFR, ALK ou ROS1), une ligne de traitement supplémentaire par thérapie ciblée approuvée par l’autorité de santé compétente est requise.
• Les patients doivent présenter une progression radiologique documentée de la maladie pendant ou après le traitement de première ligne, incluant une immunothérapie concomitante ou séquentielle et une chimiothérapie à base de platine ± bevacizumab. Une seule ligne de traitement antérieure est autorisée si l’immunothérapie et la chimiothérapie à base de platine ont été administrées simultanément, et deux lignes antérieures maximum sont autorisées en cas d’administration séquentielle d’une chimiothérapie à base de platine et d’une immunothérapie administrées en deux lignes distinctes.
• La fabrication de LN-145 est autorisée chez les patients présentant une maladie résiduelle résécable après la fin de la chimiothérapie à base de platine de la première ligne associant immunothérapie et chimiothérapie à base de platine, et qui répondent à tous les critères d’éligibilité, à l’exception de la progression documentée de la maladie. Ces patients doivent prévoir de recevoir une thérapie TIL après progression de la maladie.
• Un traitement systémique antérieur, en situation adjuvante ou néoadjuvante, ou dans le cadre d’une chimioradiothérapie définitive, sera comptabilisé comme une ligne de traitement si la maladie a progressé pendant ou dans les 12 mois suivant la fin de ce traitement.
• Au moins une lésion résécable pour la production de TIL et au moins une lésion mesurable restante, selon les critères RECIST v1.1.

Critères d’exclusion :

• Patients porteurs de mutations activatrices des gènes EGFR, ALK ou ROS1.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non traitées
• Patients ayant subi une greffe d’organe allogénique ou une thérapie cellulaire au cours des 20 dernières années.
• Patients sous corticothérapie systémique à une dose ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.