Étude du CASDATIFAN et du CABOZANTINIB versus placebo et cabozantinib chez des patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires avancé

Il s’agit d’un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, avec contrôle actif, comparant le Casdatifan et le Cabozantinib à un placebo et au cabozantinib chez des patients atteints d’un carcinome rénal à cellules claires avancé qui ont connu une progression pendant ou après une immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieure.

Le Casdatifan est un inhibiteur de la voie HIF-2α en cours de développement.

Le Cabozantinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase de la famille VEGFR et de MET. De plus, le cabozantinib inhibe d’autres tyrosines kinases, notamment le récepteur GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, KIT, TRKB, FLT3 et TIE-2.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras A (Bras expérimental): Administration de Casdatifan et cabozantinib par voie orale

Bras B (Bras comparateur): Administration de Placebo et cabozantinib par voie orale

Critères d’inclusion :

• Carcinome rénal localement avancé ou métastatique, non résécable et mesurable, avec une composante primaire à cellules claires.
• Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 80 %

Critères d’exclusion : -Traitement antérieur par inhibiteur de HIF-2α ou cabozantinib.

• Toxicités cliniquement significatives liées à tout traitement anticancéreux antérieur, ou toxicités de grade ≥ 3 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0), quel que soit le lien avec les traitements anticancéreux antérieurs.
• Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée, définie par une pression artérielle soutenue > 140/90 mm Hg sous plus de trois antihypertenseurs.
• Antécédents de maladie leptoméningée ou de compression médullaire