#NCT07094113
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1

AMG 410 seul et en association avec d'autres agents chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une altération du gène KRAS

Mis à jour le 20 janv. 2026

Cette première étude chez l’humain vise à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l’efficacité préliminaire de l’AMG 410 administré seul ou en association avec d’autres agents chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations du gène KRAS.

Il s’agit d’une étude d’escalade de dose dans laquelle les participants seront répartis en différents niveaux de dose (ND) d’AMG 410, en monothérapie ou en association avec d’autres agents, avec des cohortes d’expansion ultérieures. L’objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) – la dose la plus élevée présentant une sécurité acceptable et des effets indésirables gérables – ou la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) de l’AMG 410 chez les participants adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations du gène KRAS.

Médicaments administrés

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • AMG 410
    L'AMG 410 est un inhibiteur sélectif et non covalent de KRAS (pan-KRAS inhibitor) en cours de développement qui cible la protéine KRAS mutée dans ses formes oncogéniques.

Description des bras de traitement

Partie 1 : Exploration de la dose de monothérapie : Les participants atteints de tumeurs solides KRAS altérées avancées ou métastatiques reçoivent des doses croissantes d’AMG 410 en monothérapie pour évaluer la sécurité, la tolérance et la PK/PD dans une cohorte d’escalade de dose.

Partie 1 : Cohorte de sous-étude sur l’effet des aliments : Les participants reçoivent de l’AMG 410 par voie orale dans des conditions à jeun et après un repas afin d’évaluer les effets des aliments sur la pharmacocinétique dans une sous-étude expérimentale.

Partie 2 : Expansion de la dose de monothérapie : Les participants atteints de CBNPC, de CCR, de PDAC et d’autres tumeurs solides présentant une altération du gène KRAS reçoivent de l’AMG 410 par voie orale à la dose d’expansion dans une cohorte expérimentale.

Partie 3a : Exploration et expansion de la dose de thérapie combinée : Les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec altération du gène KRAS reçoivent l’AMG 410 en association avec le pembrolizumab afin d’explorer et d’étendre la dose combinée.

Critères d'inclusion

  • Tumeur maligne localement avancée ou métastatique documentée pathologiquement, présentant une mutation faux-sens du gène KRAS ou une preuve d'amplification du gène KRAS à l'aide d'un test d'amplification KRASWT validé analytiquement.
  • Les participants ne doivent avoir aucune option de traitement standard ou avoir activement refusé une telle thérapie.
  • Âge ≥ 18 ans (ou > âge légal dans le pays s'il est supérieur à 18 ans).
  • Capable d'avaler et de retenir le traitement administré par voie orale dans le cadre de l'étude.
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Un échantillon de tissu tumoral archivé (fixé au formol et inclus en paraffine [FFPE]) ou un bloc tumoral prélevé dans les 5 ans précédant la sélection doit être disponible. Les participants ne disposant pas d'un tel échantillon peuvent subir une biopsie tumorale avant l'administration d'AMG 410 (Jour 1).
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), telle que déterminée par l'investigateur du site.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Métastases symptomatiques non traitées du système nerveux central ou des leptoméninges.
  • Épanchement pleural et/ou ascite non contrôlés.
  • Antécédents d'autre cancer au cours des 5 dernières années.
  • Infection systémique active ou symptômes indiquant une infection aiguë et/ou non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde).
  • Les vaccins vivants et les vaccins vivants atténués sont interdits dans les 28 jours précédant la première dose du traitement expérimental.
  • Histoire de la transplantation d'organes solides.
  • Présence ou antécédents de l'une des infections virales suivantes : VIH, hépatite C, hépatite B et coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) actif.
  • Les toxicités liées à un traitement antitumoral antérieur (y compris la radiothérapie) ne s'étant pas améliorées au moins au grade 1 des critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents ou preuves de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour la sécurité des participants.
  • Traitement antitumoral (chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie ciblée moléculaire, hormonothérapie ou agent expérimental) dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de la prostate Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du rein Cancer du pancréas Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
KRAS G12C KRAS non G12C KRAS G12D
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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1 centre investigateur en cours de recrutement

Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

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