#NCT06007092
Cancer de la tête et du cou Phase 1 / Phase 2

[HPVDCVax] Vaccin thérapeutique chez les patients atteints d'un cancer oropharyngé associé au papillomavirus humain (HPV)

Mis à jour le 20 mars 2026

Cette étude est un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, à doses croissantes, d’un vaccin CD40HVac (anticorps monoclonal anti-CD40 humanisé fusionné aux oncoprotéines E6/E7 du HPV16) associé à l’adjuvant poly-ICLC (Hiltonol) chez des patients atteints d’un carcinome oropharyngé à HPV16 sans signe de maladie résiduelle ou récidivante après chirurgie et/ou radiochimiothérapie.

L’objectif principal est de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) d’un vaccin CD40HVac adjuvanté par le poly-ICLC (Hiltonol), en fonction de son profil de sécurité et de sa capacité à induire une réponse immunitaire. Deux niveaux de dose du vaccin CD40HVac adjuvanté par le poly-ICLC seront étudiés :

  • 1er niveau de dose : CD40HVac 1,0 mg, avec 1,0 mg de poly-ICLC

  • 2e niveau de dose : CD40HVac 3,0 mg, avec 1,0 mg de poly-ICLC. Les données de sécurité seront analysées par un comité indépendant de surveillance des données (IDSMB) qui formulera des recommandations.

Médicaments administrés

  • CD40.HVac
    CD40.HVac ou HPVDCVax est un vaccin thérapeutique en cours de développement, ciblant spécifiquement les antigènes HPV16, notamment E6 et E7. Il utilise une protéine de fusion dirigée contre CD40 pour cibler les cellules dendritiques et optimiser la présentation antigénique. Cela induit une activation des lymphocytes T spécifiques de HPV16 capables de reconnaître et détruire les cellules tumorales. Un adjuvant est associé pour amplifier la réponse immunitaire.

Description des bras de traitement

Injection de vaccin HPVDC à dose 1 : Groupe expérimental : les patients reçoivent trois injections de CD40.HVac (vaccin HPVDC) à la dose de 1,0 mg, avec adjuvant poly-ICLC à la dose de 1,0 mg. Dix patients ont été inclus.

Injection de placebo à dose 1 : Groupe placebo : les patients reçoivent trois injections de placebo à la dose de 1,0 mg. Deux patients ont été inclus.

Injection de vaccin HPVDC à dose 2 : Groupe expérimental : les patients reçoivent trois injections de CD40.HVac (vaccin HPVDC) à la dose de 3,0 mg, avec adjuvant de 1,0 mg de poly-ICLC. Dix patients ont été inclus.

Injection de placebo à dose 2 : Groupe placebo : les patients reçoivent trois injections de placebo à la dose de 3,0 mg. Deux patients ont été inclus.

Critères d'inclusion

  • Sujets atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé confirmé histologiquement.
  • Le génotypage HPV16 est déterminé par un laboratoire central de référence désigné, au moyen d'un test PCR validé, sur des biopsies tumorales archivées fixées en paraffine (FFPE) (ou 10 coupes de 5 µm). Si une évaluation locale du génotype HPV16 a été réalisée, le sujet peut être inclus dans l'étude si le résultat est positif. La confirmation du statut HPV16 positif sera effectuée rétrospectivement par le laboratoire central sur le tissu archivé. Des biopsies tumorales fixées au formol ou des pièces opératoires prélevées avant un traitement radical local peuvent être mises à disposition, en option, pour la recherche translationnelle.
  • Un traitement curatif complet, adapté au stade de la maladie et aux recommandations nationales, doit avoir été mené à terme au moins 16 semaines avant l'administration du médicament expérimental. Le délai recommandé entre la fin du traitement curatif et l'administration du médicament expérimental est de 18 à 20 semaines.
  • Aucune preuve de maladie résiduelle ou récurrente lors de la dernière évaluation, comprenant un examen physique, un scanner de la tête et du cou ou une IRM de la tête et du cou, et un scanner thoracique (et un scanner TEP uniquement pour les patients traités par radiothérapie ou radiochimiothérapie sans chirurgie).
  • Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou en être bénéficiaires.
  • Hommes et femmes ≥ 18 ans.
  • Capacité et volonté de se conformer aux visites programmées, au calendrier de traitement, aux analyses de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • La vaccination contre la Covid-19 et la grippe est autorisée 4 semaines avant ou après l'administration du vaccin CD40HVac avec adjuvant poly-ICLC (2 semaines pendant la période grippale pour le vaccin antigrippal).
  • Les valeurs des analyses de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et être obtenues dans les 14 jours précédant la randomisation : i) Numération des globules blancs (GB) : 2 x 10⁹/L ii) Numération absolue des neutrophiles (NAN) : 1,5 x 10⁹/L iii) Plaquettes : 100 x 10⁹/L iv) Hémoglobine : 9,0 g/dL v) Créatinine sérique : 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (ClCr) > 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) : Femme : ClCr = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 / 72 x créatinine sérique en mg/dL Homme : ClCr = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 / 72 x créatinine sérique en mg/dL vi) Fonction hépatique : Bilirubine totale 1,5 x LSN. Les sujets atteints de la maladie de Gilbert et présentant une bilirubinémie totale jusqu'à 3 x LSN peuvent être éligibles si la bilirubinémie totale est inférieure à 3,0 mg/dL. Transaminases (ALAT et ASAT) : 3 x LSN, phosphatase alcaline : 2,5 x LSN
  • Participantes de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif, réalisé avant la randomisation et le jour de la première administration du médicament expérimental (J0). Statut reproductif : si participantes hétérosexuelles ayant une activité sexuelle, utilisation systématique d’une méthode contraceptive efficace avec leur partenaire lors de rapports sexuels susceptibles d’entraîner une grossesse, pendant au moins 21 jours avant l’inclusion et jusqu’à 4 mois après la dernière administration. Une contraception efficace est définie comme l’utilisation de l’une des méthodes suivantes : * Préservatifs (masculins ou féminins), avec ou sans spermicide ; * Dispositif intra-utérin (DIU) ; * Système intra-utérin à libération d’hormones (SIU) ; * Contraception hormonale (progestérone seule) ; * Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si la participante déclare que son partenaire masculin présente (i) une documentation d’azoospermie par microscopie, ou (ii) une vasectomie réalisée il y a plus de 2 ans sans grossesse consécutive malgré des rapports sexuels non protégés après la vasectomie). * Ne pas être en âge de procréer, par exemple être ménopausée (absence de règles depuis un an sans autre cause médicale) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. * S’engager à ne pas concevoir de grossesse, y compris par des méthodes alternatives telles que l’insémination artificielle ou la fécondation in vitro, pendant les 4 mois suivant la dernière administration. Les participants de sexe masculin, s’ils sont hétérosexuels et ont une vie sexuelle active, doivent utiliser une méthode de contraception efficace avec leur partenaire dès le premier jour d’administration du médicament expérimental et pendant les 4 mois suivant la dernière administration. Ceci s’applique également au don de sperme.
  • Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Preuves cliniques lors de l'examen physique ou radiologique d'un carcinome résiduel ou récurrent induit par le HPV sur le site primaire, dans les ganglions lymphatiques du cou ou dans toute métastase à distance.
  • Traitement antérieur par vaccins thérapeutiques anti-HPV.
  • Tout trouble médical grave ou non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament expérimental, nuire à la capacité du sujet à recevoir le traitement prévu par le protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Les sujets présentant une maladie auto-immune active, connue, diagnostiquée ou suspectée peuvent être inclus dans l'étude. Les sujets souffrant de vitiligo, de diabète de type 1, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif thyroïdien, ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique peuvent être inclus.
  • Les patients présentant une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) active ou une pneumopathie, ou ayant des antécédents de PID ou de pneumopathie au cours des 5 dernières années, ou une autre affection nécessitant un traitement immunosuppresseur (corticostéroïdes systémiques ou topiques à absorption rapide, à une dose ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament expérimental, ne sont pas éligibles. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou topiques et de traitements de substitution surrénalienne à des doses < 10 mg/jour de prednisone ou équivalent est autorisée.
  • Les sujets nécessitant un traitement d'entretien par corticostéroïdes systémiques à doses immunosuppressives doivent être exclus. Les sujets sous corticothérapie de courte durée (6 g ; équivalent à 10 mg/jour de prednisone) doivent interrompre ce traitement au moins 2 semaines avant le début de l'étude.
  • Chirurgie invasive (définie comme une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale ou rachidienne et une hospitalisation) dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  • Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  • Les patients présentant une infection active doivent être pris en charge temporairement jusqu'à la résolution de l'infection.
  • Les sujets présentant une maladie cardiaque non contrôlée ou importante telle qu'un syndrome du QT long avec QTcF > 480 ms sur l'ECG de base, NYHA III/IV ou une arythmie non contrôlée.
  • Antécédents de transplantation d'organes, y compris de transplantation allogénique de cellules souches périphériques ou de moelle osseuse.
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 6 derniers mois et pendant le traitement à l'étude
  • La vaccination contre la Covid et la grippe n'est pas autorisée dans les 4 semaines précédant la première vaccination avec le CD40HPVac adjuvanté polyICLC (2 semaines pendant la période de grippe pour le vaccin contre la grippe).
  • Aucun traitement n'est autorisé dans les 4 semaines précédant la première vaccination ni dans les 4 mois suivant la dernière injection. De plus, l'utilisation de ce médicament sera considérée comme une dérogation au protocole. * Traitement curatif dans les 12 semaines précédant la première injection, * Corticostéroïdes, * Vaccins vivants atténués (tels que le vaccin ROR [rougeole, oreillons, rubéole], le vaccin antipoliomyélitique oral [VPO], le vaccin contre la varicelle, le vaccin contre la fièvre jaune) ou tout vaccin non vivant atténué (par exemple, le vaccin antitétanique, le vaccin antipneumococcique, le vaccin contre l'hépatite A ou B), à l'exception du vaccin IM. * Médicaments immunosuppresseurs (Sont exclus : [1] corticostéroïdes en spray nasal ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou [4] une seule cure de corticostéroïdes par voie orale ou parentérale à des doses < 2 mg/kg/jour et d’une durée < 11 jours, terminée au moins 30 jours avant l’inclusion) * Produits sanguins * Immunoglobulines * Antituberculeux * Les immunomodulateurs (tels que les cytokines ou les interférons) ou les immunosuppresseurs ne seront pas autorisés pendant les 8 semaines précédant la visite de sélection et pendant les 4 mois suivant la dernière injection. Si un patient nécessite un traitement chronique par l’un de ces médicaments pendant cette période, il sera exclu de l’étude, mais devra être suivi à toutes les visites prévues par le protocole. * Les antipyrétiques ne seront pas autorisés douze (12) heures avant la vaccination, à titre préventif contre la douleur ou la fièvre.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes, ou qui envisagent une grossesse pendant l'étude
  • Patient placé sous tutelle ou privé de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de la tête et du cou
Types histologiques requis
Oropharynx
Sous-types histologique requis
Carcinome épidermoïde
Stade requis
Localisé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Chirurgie Radio-chimiothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Statuts P16 requis
P16 Positif

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Gustave Roussy, Campus du cancer, Grand Paris Sponsor principal