#NCT07094204
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Étude visant à déterminer la dose appropriée d'ASP5834 chez les adultes atteints de tumeurs solides

Mis à jour le 22 janv. 2026

L’ASP5834 est actuellement étudié chez des patients atteints de tumeurs solides présentant certaines mutations du gène KRAS. Cette étude permettra aux chercheurs d’étudier le métabolisme et l’action de l’ASP5834 dans l’organisme. Ces informations contribueront à déterminer la dose appropriée d’ASP5834 et à détecter d’éventuels effets indésirables liés au traitement.

Cette étude se déroulera en deux parties : La première partie est appelée Escalade de dose. Différents petits groupes de patients recevront des doses croissantes d’ASP5834 seul ou associé au panitumumab. Seuls les patients atteints d’un cancer colorectal recevront l’ASP5834 associé au panitumumab. Les patients atteints de tout type de tumeur solide recevront l’ASP5834 seul. Pour chaque dose, tous les problèmes médicaux seront consignés. Un comité d’experts médicaux analysera les résultats et décidera si le groupe suivant peut recevoir une dose plus élevée d’ASP5834. Ce processus se poursuivra jusqu’à ce que le nombre maximal de patients prévu soit atteint ou jusqu’à ce que des doses appropriées soient sélectionnées pour la partie 2. La partie 2, appelée « extension de dose », consiste en l’administration d’ASP5834 seul ou associé au panitumumab à d’autres petits groupes de patients. Ils recevront les doses les plus appropriées déterminées lors de la partie 1.

Médicaments administrés

  • ASP5834
    L'ASP5834 est un “degrader” ciblant KRAS, c’est-à-dire une molécule conçue pour lier la protéine KRAS anormale et favoriser sa destruction par les systèmes cellulaires de recyclage (ubiquitine-protéasome) plutôt que de l’inhiber simplement. Il est en cours de développement et vise une large gamme de mutations KRAS (parfois appelées pan-KRAS), comme G12V, G12D, G12C, G13D, ainsi que des cas d’amplification de KRAS.

Description des bras de traitement

Étude d’extension de dose d’ASP5834 (spécifique au type de tumeur/mutation) : Les participants présentant certains types de tumeurs mutées pour le gène KRAS reçoivent l’un des deux schémas posologiques d’ASP5834 en fonction du type de tumeur/mutation (Étude d’extension de dose, expérimentale).

Critères d'inclusion

  • Le participant présente une tumeur solide maligne localement avancée (non résécable) ou métastatique confirmée histologiquement avec une mutation documentée de l'oncogène viral homologue du sarcome du rat de Kirsten (KRAS) G12V, G12D, G12C, G12R, G12A ou G13D ou une amplification de KRAS (nombre de copies ≥ 4) déterminée par des tests locaux.
  • Pour un participant présentant une amplification KRAS documentée, seuls ceux qui ne présentent aucune autre mutation KRAS concomitante ou ceux qui présentent une mutation KRAS concomitante G12V, G12D, G12C, G12R, G12A ou G13D sont éligibles.
  • [Autre cohorte d'expansion des tumeurs solides] Le participant présente un type de tumeur solide localement avancée (non résécable) ou métastatique confirmé histologiquement autre que le PDAC, le cancer colorectal (CRC) ou le NSCLC.
  • [Autre cohorte d'expansion des tumeurs solides] Le participant présente une mutation KRAS G12V, G12D, G12C, G12R, G12A ou G13D documentée ou une amplification KRAS (nombre de copies >/=4) déterminée par des tests locaux.
  • [Autre cohorte d'expansion des tumeurs solides] Le participant doit avoir reçu un traitement standard antérieur dans un contexte avancé, et l'investigateur ne voit aucun avantage clinique supplémentaire à poursuivre ce traitement ou n'est pas admissible à recevoir des traitements standard approuvés.
  • Spécificité européenne (UE) : ​​Seuls les participants ayant déjà des résultats locaux peuvent être inscrits.
  • Le participant consent à fournir un échantillon tumoral sous forme de bloc tissulaire ou de lames sériées non colorées, ou une biopsie tumorale initiale réalisée après le dernier traitement interventionnel, mais au plus tard 90 jours avant le début de l'intervention. Le participant consent également à fournir une biopsie tumorale pendant la période de traitement, conformément au calendrier des évaluations. Si un participant ne peut fournir d'échantillon tumoral ou subir une biopsie tumorale initiale au plus tard 90 jours avant le début de l'intervention, veuillez contacter le médecin responsable de l'étude. L'envoi d'un échantillon de tissu tumoral archivé au laboratoire central, en plus de l'échantillon initial, est fortement recommandé.
  • Le participant présente au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
  • Le participant a un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Les effets indésirables (EI) du participant (à l'exclusion de l'alopécie) survenus lors d'un traitement anticancéreux antérieur doivent avoir régressé à un grade 1 ou être revenus à leur niveau initial au moins 14 jours avant le début de l'intervention. Les toxicités persistantes de grade 2 ou supérieur, considérées comme cliniquement irréversibles et consécutives à un traitement anticancéreux antérieur, peuvent être tolérées si elles ne sont pas décrites dans les critères d'exclusion ET si l'investigateur et le promoteur donnent leur accord.
  • Le participant présente une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire (si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être effectués ≥ 14 jours après toute transfusion sanguine).
  • La participante ne doit pas être enceinte (ceci est confirmé par un test de grossesse et un examen médical lors d'un entretien) et au moins une des conditions suivantes doit être remplie : • Elle n'est pas une femme en âge de procréer. • Elle est une femme en âge de procréer ayant un test de grossesse urinaire ou sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant le jour 1 et qui accepte de suivre les recommandations contraceptives à partir de la signature du consentement éclairé et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement expérimental.
  • Les participantes ne doivent pas allaiter ni allaiter à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant la dernière administration du traitement dans le cadre de l'étude.
  • Les participantes ne doivent pas faire de don d'ovules à partir de la première administration de l'intervention étudiée et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant la dernière administration de l'intervention étudiée.
  • Le participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception avec sa ou ses partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire qui allaite) pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude expérimentale.
  • Le participant masculin doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif avec sa ou ses partenaires enceintes pendant toute la durée de la grossesse, pendant toute la période d'étude et pendant 3 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude.
  • Le participant masculin ne doit pas faire de don de sperme pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant l'administration de la dernière intervention de l'étude expérimentale.
  • Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il bénéficie de l'intervention de la présente étude/quand il participe à la présente étude.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Le participant présente des métastases symptomatiques ou non traitées du système nerveux central (SNC). Les participants présentant des métastases du SNC stables, asymptomatiques et traitées sont admissibles.
  • Le patient présente une atteinte leptoméningée comme manifestation de la tumeur maligne actuelle.
  • Le participant a déjà reçu des agents ciblant KRAS (y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs dirigés contre KRAS, des dégradeurs, des thérapies par petits ARN interférents [siRNA], des vaccins et des thérapies cellulaires), à l'exception des cas suivants : dans la partie relative à l'escalade de dose, un participant atteint d'un PDAC ou d'un NSCLC ayant déjà reçu du RMC-6236 ou du RMC-9805 ou un participant atteint d'un NSCLC ayant déjà reçu des inhibiteurs de KRAS G12C mais aucun autre agent ciblant KRAS ne sera pas admissible.
  • Les participants présentant des antécédents connus de mutation acquise du gène KRAS (G12V, G12D, G12C, G12R, G12A ou G13D) ou d'amplification du gène KRAS identifiée comme mécanisme de résistance à un traitement systémique antérieur seront exclus (remarque : si un participant présente plusieurs altérations pertinentes du gène KRAS [mutation KRAS G12V, G12D, G12C, G12R, G12A ou G13D ou amplification du gène KRAS], seuls ceux ayant des antécédents connus de résistance acquise à toutes ces altérations seront exclus). Un participant ne sera pas exclu si l'on ignore si la ou les altérations du gène KRAS ont été acquises comme mécanisme de résistance.
  • Le participant présente une condition quelconque qui le rend inapte à participer à l'étude.
  • Le participant devrait avoir besoin d'une autre forme de traitement anticancéreux pendant le traitement de l'étude.
  • Antécédents familiaux connus de mort subite cardiaque avant l'âge de 50 ans.
  • Hypokaliémie non corrigée dans les limites normales de l'établissement avant la première dose du traitement étudié.
  • SPÉCIFIQUE À L'UE : Les participants faisant l'objet de mesures de protection juridique en vertu de la législation locale ne seront pas autorisés à participer.
  • Le participant nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 famille 3 sous-famille A (CYP3A).
  • Le participant a reçu un traitement expérimental au cours des 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, précédant la sélection.
  • Le participant doit présenter une autre tumeur maligne antérieure active (c’est-à-dire nécessitant un traitement ou une intervention) survenue au cours des 2 dernières années et différente de la tumeur maligne principale de cette étude, à l’exception des tumeurs malignes locales qui ont été apparemment guéries, telles que le cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein, qui sont autorisées.
  • Participant présentant une hépatite B active (y compris une hépatite B aiguë ou chronique) ou une hépatite C (détection de l'ARN du VHC par test qualitatif). Le test de dépistage de l'ARN du VHC n'est pas requis chez les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif.
  • Le participant a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec complications liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf s'il est exigé par les autorités sanitaires locales.
  • Le participant a subi un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude ou souffre actuellement d'une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque (y compris, mais sans s'y limiter, une fibrillation auriculaire non contrôlée, une restauration récente du rythme après une fibrillation auriculaire, un trouble de la conduction cliniquement significatif dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude ou des arythmies ventriculaires), l'utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque ou un syndrome du QT long.
  • Fréquence cardiaque au repos < 50 bpm lors du dépistage, sauf si cela est cliniquement approprié (par exemple, participant en bonne condition physique) et jugé non significatif sur le plan clinique.
  • Les participants présentant des anomalies électrolytiques cliniquement significatives (par exemple, hypomagnésémie ou hypocalcémie) qui ne sont pas corrigées dans la plage normale de l'établissement avant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement étudié.
  • Le participant présente des événements neurologiques aigus (par exemple, une hémorragie intracrânienne ou sous-arachnoïdienne, un accident vasculaire cérébral, un traumatisme intracrânien) au cours des 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Le participant a reçu une radiothérapie (y compris une radiochirurgie stéréotaxique) dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention étudiée.
  • Le participant présente une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant l'intervention de l'étude.
  • Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée à l'intervention ou aux interventions de l'étude spécifiées dans le protocole ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
  • Le participant a une valeur d'intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) (électrocardiogramme unique (ECG)) de > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes) lors du dépistage.
  • Le participant a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % évaluée par échocardiographie (ECHO) (ou acquisition multisynchrone (MUGA)) réalisée lors du dépistage.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer de la prostate Cancer du rein Cancer du foie et des voies biliaires Cancer de la vessie / VES / urètre Cancer de l'estomac et de l'œsophage Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
KRAS G12C KRAS non G12C Autre mutation non listée KRAS G12D
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Astellas Pharma Développement mondial, Inc. Sponsor principal