[SAFIR-ABC10] Médecine personnalisée pour les patients atteints d'un cancer biliaire avancé
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Il s’agit d’un essai essai international, randomisé, contrôlé, ouvert, de phase 3, portant sur la thérapie d’entretien moléculaire ciblée versus traitement standard dans le cancer biliaire avancé. L’objectif de cet essai est d’évaluer si l’introduction d’une thérapie ciblée après 4 cycles du traitement standard actuel pour le cancer biliaire avancé est supérieure à la poursuite du traitement standard. L’essai est composé de deux phases :
- une phase de sélection initiale pour identifier une population de patients appropriée, au cours de laquelle un profil moléculaire de la tumeur du patient sera obtenu
- un essai comparatif randomisé dans lequel les patients dont la maladie est contrôlée après 4 cycles de traitement standard, et dont la tumeur présente une altération moléculaire ciblable, seront randomisés (2:1) pour recevoir soit une thérapie ciblée adaptée, soit pour continuer avec le traitement standard.
L’essai randomisé est composé de deux bras:
Bras expérimental: Thérapie moléculaire ciblée adaptée à l’altération génétique portée par la tumeur
- Futibatinib à la dose de 20 mg une fois par jour
- Ivosidenib à la dose de 500 mg une fois par jour
- Zanidatamab à la dose de 1 800 mg toutes les 3 semaines pour les patients < 70 kg et 2 400 mg toutes les 3 semaines pour les patients ≥ 70 kg
- Trastuzumab à la dose de charge de 8 mg/kg, puis 6 mg/kg toutes les 3 semaines + Nératinib à la dose de 240 mg une fois par jour
- Encorafénib à la dose de 450 mg une fois par jour + Binimétinib à la dose de 45 mg deux fois par jour
- Niraparib à la dose de 200 mg une fois par jour ou 300 mg une fois par jour
Bras comparateur actif - Contrôle: Poursuite du traitement standard de première intention pour le cancer des voies biliaires.
PHASE DE DÉPISTAGE
Critères d’inclusion:
- Cholangiocarcinome intrahépatique, périhilaire ou distal, ou carcinome de la vésicule biliaire (carcinome ampullaire exclu) prouvé histologiquement
- Maladie de novo ou récurrente, localement avancée (non résécable) ou métastatique
- Candidat à un traitement systémique de première intention (1L-SoC) ou a commencé le premier cycle de thérapie 1L-SoC
Critères d’exclusion :
- Contre-indication au 1L-SoC
- Patients candidats à une thérapie locorégionale
- Contre-indication à la biopsie tumorale en l’absence d’échantillon archivé approprié de tissu tumoral
- Traitement anticancéreux antérieur en contexte palliatif. Capécitabine adjuvante autorisée si terminée ≥ 183 jours avant l’entrée dans l’étude
- A reçu plus d’un cycle de traitement avec 1L-SoC
- Traitement antérieur par l’une des thérapies ciblées étudiées dans l’étude
ESSAI RANDOMISÉ
Critères d’inclusion:
- Profil moléculaire montrant que la tumeur abrite au moins une altération moléculaire ciblable avec une thérapie ciblée dans le portefeuille d’études (tel que déterminé par le MTB de l’essai)
- Contrôle de la maladie (stable ou réponse) après 4 cycles de 1L-SoC, par rapport à une évaluation de la maladie avant traitement, tel qu’évalué par l’investigateur
- Drainage biliaire adéquat, sans signe d’infection en cours
Critères d’exclusion :
- Progression de la maladie survenant à tout moment avant la randomisation, ou toxicité ayant conduit à l’arrêt du 1L-SoC avant la fin des 4 cycles complets
- Toxicités du 1L-SoC non résolues à un grade ≤ 1 (selon la version 5.0 des critères de terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI-CTCAE v5.0]) avant la randomisation, à l’exception de l’alopécie
- Cancers à forte instabilité des microsatellites (MSI-H) ou à déficit de réparation des mésappariements (dMMR)
- Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, métastases symptomatiques du SNC ou radiothérapie pour métastases du SNC dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l’étude. Les métastases cérébrales stables et traitées sont autorisées (définies comme des sujets qui ne prennent plus de stéroïdes ni d’anticonvulsivants et qui sont neurologiquement stables sans signe de progression radiographique depuis au moins 4 semaines au moment de la sélection).
- Manifestation d’acouphènes et/ou de perte auditive depuis le début du traitement par cisplatine.
- Maladie leptoméningée connue. Si une maladie leptoméningée a été signalée par radiographie lors d’une imagerie par résonance magnétique (IRM) de référence, mais n’est pas suspectée cliniquement par l’investigateur, le sujet doit être exempt de symptômes neurologiques.
- Traitement concomitant par la phénytoïne en usage prophylactique lorsque celui-ci ne peut se substituer à un autre traitement
CRITÈRES D’EXCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR LES THERAPIES CIBLÉES SPÉCIFIQUES
Patients assignés à recevoir des thérapies orales :
- Incapacité ou réticence à avaler des pilules
- Antécédents de syndrome de malabsorption ou d’autres pathologies pouvant interférer avec l’absorption entérale. Par exemple, inflammation intestinale active (par ex. maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) nécessitant un traitement immunosuppresseur.
- D’autres critères spécifiques à chaque thérapie ciblée s’appliquent
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du foie et des voies biliaires
- Sous-types histologique requis
- Cholangiocarcinome intra-hépatique Cholangiocarcinome extra-hépatique
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
10 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai