[PEACE8] Traitement par DAROLUTAMIDE +/- RADIOTHERAPIE pour les patients atteints d'un cancer résistant à la castration et de métastases détectées par imagerie fonctionnelle

Il s’agit d’une étude portant sur l’association de darolutamide et de radiothérapie corporelle stéréotaxique chez les patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration et présentant des oligométastases à l’imagerie fonctionnelle.

Le Darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.

L’étude est composée de deux bras de traitement randomisés:

Bras comparateur actif - Thérapie de privation d’androgènes + darolutamide: Administration de Darolutamide à la dose de 2 comprimés de 300 mg deux fois par jour (= 1200 mg/jour) jusqu’à 5 ans après la randomisation + Thérapie de privation d’androgènes continu pendant toute la durée de l’étude (choix du traitement anti-androgénique laissé à la discrétion de l’investigateur).

Bras expérimental - Thérapie de privation d’androgènes + darolutamide + Radiothérapie corporelle stéréotaxique: Administration de Darolutamide à la dose de 2 comprimés de 300 mg deux fois par jour (= 1200 mg/jour) jusqu’à 5 ans après la randomisation + Radiothérapie corporelle stéréotaxique sur une semaine, à la dose de 30 Gy (3 fractions de 10 Gy) + Thérapie de privation d’androgènes continu pendant toute la durée de l’étude (choix du traitement anti-androgénique laissé à la discrétion de l’investigateur).

Critères d’inclusion:

• Patient atteint d’un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans caractéristiques à petites cellules ou endocriniennes pures.
• Patient ayant des antécédents de traitement local à visée curative pour un cancer localisé de la prostate, incluant chirurgie ou radiothérapie.
• Patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration, défini comme :
  • Un taux de PSA en augmentation, confirmé par 3 évaluations consécutives réalisées à au moins 1 semaine d’intervalle. Ceci malgré un traitement de privation d’androgènes et des taux de testostérone castrés.
  • Progression tumorale des tissus mous selon les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v)1.1.
  • Progression tumorale à la scintigraphie osseuse, selon les critères PCWG3. (NB Les deux dernières conditions ne s’appliquent qu’à la population M1CRPC)
• Détection de 1 à 5 sites métastatiques (ganglions lymphatiques pelviens inclus) sur PET nouvelle génération utilisant soit la choline, soit la fluciclovine, soit le PSMA comme traceur.
• Tous les sites métastatiques doivent pouvoir bénéficier d’une radiothérapie stéréotaxique.

Critères d’exclusion :

• Patient précédemment traité pour un cancer métastatique de la prostate avec un nouvel agent hormonal (NHA), un inhibiteur du CYP17, du kétoconazole, une chimiothérapie ou une immunothérapie.
• Incapacité à avaler des médicaments par voie orale.
• Trouble gastro-intestinal ou procédure susceptible d’interférer de manière significative avec l’absorption du traitement à l’étude.
• L’un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique ; insuffisance cardiaque congestive, classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).